ACIDE ZOLEDRONIQUE SANDOZ 5 mg/100 ml, solution pour perfusion

Traitement de l’ostéoporose

post-ménopausique,

masculine chez l’adulte,

chez les patients à risque élevé de fractures, notamment chez les patients ayant eu une fracture de hanche récente secondaire à un traumatisme modéré.

Traitement de l’ostéoporose associée à une corticothérapie au long cours par voie générale

chez les femmes ménopausées,

chez les hommes adultes,

à risque élevé de fractures.

Traitement de la maladie de Paget chez les adultes.

Les patients traités par ACIDE ZOLEDRONIQUE SANDOZ doivent recevoir la notice et la carte patient.

Posologie

Les patients doivent être correctement hydratés avant l’administration d’ACIDE ZOLEDRONIQUE SANDOZ. Cela est particulièrement important pour les patients âgés (≥ 65 ans) et les patients qui reçoivent un traitement diurétique.

Un apport adapté en calcium et en vitamine D est recommandé simultanément à l’administration d’ACIDE ZOLEDRONIQUE SANDOZ.

Ostéoporose

Pour le traitement de l’ostéoporose post-ménopausique, de l’ostéoporose masculine et le traitement de l’ostéoporose associée à une corticothérapie au long cours par voie générale, la dose recommandée est une perfusion intraveineuse de 5 mg d’acide zolédronique, administrée une fois par an.

La durée optimale du traitement par bisphosphonates pour l’ostéoporose n’a pas été établie. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée régulièrement au cas par cas en fonction des bénéfices et des risques potentiels d’ACIDE ZOLEDRONIQUE SANDOZ, particulièrement après 5 ans ou plus de traitement.

Chez les patients ayant eu une fracture de hanche récente secondaire à un traumatisme modéré, il est recommandé de réaliser l’administration d’ACIDE ZOLEDRONIQUE SANDOZ 2 semaines au moins après l’intervention sur la fracture (voir rubrique 5.1). Chez les patients ayant eu une fracture de hanche récente, secondaire à un traumatisme modéré, une dose d’attaque de 50 000 à 125 000 UI de vitamine D administrée par voie orale ou par voie intramusculaire est recommandée avant la première injection d’ACIDE ZOLEDRONIQUE SANDOZ.

Maladie de Paget

Pour le traitement de la maladie de Paget, ACIDE ZOLEDRONIQUE SANDOZ doit uniquement être prescrit par des médecins expérimentés dans le traitement de cette pathologie. La dose recommandée est une unique perfusion intraveineuse de 5 mg d’acide zolédronique. Chez les patients atteints de la maladie de Paget, il est fortement conseillé d’administrer une supplémentation adaptée en calcium, correspondant à un apport en calcium élément d’au moins 500 mg deux fois par jour, pendant au moins 10 jours suivant l’administration d’ACIDE ZOLEDRONIQUE SANDOZ (voir rubrique 4.4).

Répétition du traitement de la maladie de Paget : Il a été observé une période de rémission prolongée chez les patients répondeurs au traitement de la maladie de Paget après l’administration initiale d’ACIDE ZOLEDRONIQUE SANDOZ. La répétition du traitement consiste en une perfusion intraveineuse supplémentaire de 5 mg d’ACIDE ZOLEDRONIQUE SANDOZ à un intervalle d’un an ou plus de l’administration initiale chez les patients pour lesquels il a été observé une rechute. Les données disponibles concernant une répétition de traitement de la maladie de Paget sont limitées (voir rubrique 5.1).

Populations particulières

Patients insuffisants rénaux

ACIDE ZOLEDRONIQUE SANDOZ est contre-indiqué chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 35 ml/min (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

hypersensibilité au principe actif, à d’autres bisphosphonates ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

patients ayant une hypocalcémie (voir rubrique 4.4),

insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine < 35 ml/min (voir rubrique 4.4),

grossesse ou allaitement (voir rubrique 4.6).

Femmes en âge d’avoir des enfants

L’acide zolédronique n’est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer.

Grossesse

L’acide zolédronique est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Il n’existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de l'acide zolédronique chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal avec l'acide zolédronique ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction, dont des malformations (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel sur l’être humain n'est pas connu.

Allaitement

L’acide zolédronique est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3). L’excrétion de l'acide zolédronique dans le lait maternel est inconnue.

Fertilité

L’acide zolédronique a été étudié chez les rats pour les effets indésirables potentiels sur la fertilité des parents et de la génération F1. Ceci a donné lieu à des effets pharmacologiques exacerbés considérés comme liés à l’inhibition du composé responsable de la mobilisation du calcium du squelette, induisant une hypocalcémie pendant ou autour de la période de l’accouchement, un effet de classe des bisphosphonates, une dystocie et une fin anticipée de l’étude. Ainsi, ces résultats ne permettent pas de conclure d’un effet définitif de l’acide zolédronique sur la fertilité chez les humains.

Fonction rénale

L’utilisation d’ACIDE ZOLEDRONIQUE SANDOZ chez des patients présentant une altération sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 35 ml/min) est contre-indiquée, en raison d’un risque plus élevé d’insuffisance rénale dans cette population.

Une altération de la fonction rénale a été observée après l’administration d’acide zolédronique (voir rubrique 4.8), particulièrement chez les patients présentant une altération rénale préexistante ou d’autres facteurs de risques comme un âge avancé, la prise concomitante de médicaments néphrotoxiques ou de diurétiques (voir rubrique 4.5) ou en cas de déshydratation survenant après l’administration d’acide zolédronique. Une altération de la fonction rénale a été observée chez des patients après une administration unique. Une insuffisance rénale nécessitant une dialyse ou d’issue fatale est rarement survenue chez les patients présentant une altération de la fonction rénale sous-jacente ou présentant un des facteurs de risque décrits ci-dessous.

Les précautions suivantes doivent être prises en compte afin de minimiser le risque d’effets indésirables rénaux.

la clairance de la créatinine doit être calculée sur la base du poids corporel réel au moyen de la formule de Cockcroft-Gault avant chaque administration d’acide zolédronique,

l’élévation transitoire de la créatininémie peut être plus importante chez les patients ayant une altération de la fonction rénale préexistante,

la surveillance de la créatinine sérique doit être envisagée chez les patients à risque,

l’acide zolédronique doit être utilisé avec précaution lorsqu’il est utilisé de façon concomitante avec des médicaments susceptibles d’altérer la fonction rénale (voir rubrique 4.5),

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Aucune étude d’interaction avec d’autres médicaments n'a été réalisée. L'acide zolédronique n'est pas métabolisé par voie systémique et n'interagit pas avec les enzymes du cytochrome P450 humain in vitro (voir rubrique 5.2). L'acide zolédronique ne se lie pas fortement aux protéines plasmatiques (liaison d'environ 43 à 55 %) ; les interactions résultant du déplacement de médicaments à forte liaison protéique sont donc peu probables.

L'acide zolédronique est éliminé par excrétion rénale. La prudence est requise en cas d'administration concomitante d'acide zolédronique et de médicaments susceptibles d'affecter de manière significative la fonction rénale (par exemple aminosides ou diurétiques susceptibles de provoquer une déshydratation) (voir rubrique 4.4).

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, l’exposition systémique aux médicaments concomitants principalement excrétés par le rein peut être augmentée.

Résumé du profil de sécurité

Le pourcentage global de patients qui ont présenté des effets indésirables survenant après l’administration était de 44,7 %, 16,7 % et 10,2 % après la première, deuxième et troisième perfusion respectivement. L’incidence individuelle de ces effets indésirables après la première administration était : pyrexie (17,1 %), myalgie (7,8 %), syndrome pseudo-grippal (6,7 %), arthralgie (4,8 %) et céphalée (5,1 %), voir « réactions de phase aiguë » ci-dessous.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables du Tableau 1 sont listés selon la classification des classes de systèmes d’organes MedDRA et par catégorie de fréquence. Les catégories de fréquences sont définies en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (³ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (

L’expérience clinique dans le cas d'intoxication aiguë est limitée. Les patients ayant reçu une dose supérieure à la dose recommandée doivent être surveillés attentivement. En cas de surdosage entraînant une hypocalcémie cliniquement significative, la réversibilité peut être obtenue par l'administration d'un supplément de calcium oral et/ou une perfusion intraveineuse de gluconate de calcium.

Des effets indésirables tels que des vertiges peuvent affecter la capacité à conduire ou à utiliser des machines.

Non. ACIDE ZOLEDRONIQUE SANDOZ 5 mg/100 ml, solution pour perfusion figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de ACIDE ZOLEDRONIQUE SANDOZ 5 mg/100 ml, solution pour perfusion est de 130,65 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%.

Oui : 11 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, ACIDE ZOLEDRONIQUE SANDOZ 4 mg/100 ml, solution pour perfusion, est à 99,29 €.

ACIDE ZOLEDRONIQUE SANDOZ 5 mg/100 ml, solution pour perfusion appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : médicaments pour le traitement des pathologies osseuses, bisphosphonates. Son code ATC est M05BA08.