CABAZITAXEL TEVA PHARMA 10 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

CABAZITAXEL TEVA PHARMA en association avec la prednisone ou la prednisolone est indiqué dans le traitement des patients adultes présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, précédemment traités par un traitement à base de docétaxel (voir rubrique 5.1).

L’utilisation de CABAZITAXEL TEVA PHARMA doit être réservée aux unités spécialisées dans l’administration de cytotoxiques et il doit être administré sous contrôle d’un médecin expérimenté dans l’utilisation des chimiothérapies anticancéreuses. Les installations et l’équipement pour le traitement de réactions d’hypersensibilité sévères comme l’hypotension et le bronchospasme doivent être disponibles (voir rubrique 4.4).

Prémédication

La prémédication recommandée doit être effectuée au moins 30 minutes avant chaque administration de CABAZITAXEL TEVA PHARMA avec les médicaments injectés par voie intraveineuse suivants afin de diminuer le risque et la sévérité de l’hypersensibilité :

antihistaminique (dexchlorphéniramine 5 mg ou diphénhydramine 25 mg ou équivalent),

corticostéroïde (dexaméthasone 8 mg ou équivalent), et

antagoniste H2 (ranitidine ou équivalent) (voir rubrique 4.4).

Une prophylaxie antiémétique est recommandée et peut être administrée par voie orale ou par voie intraveineuse si besoin.

Au cours du traitement, une hydratation adéquate du patient doit être garantie, pour prévenir des complications telles qu’une insuffisance rénale.

Posologie

La dose recommandée de CABAZITAXEL TEVA PHARMA est de 25 mg/m2 administrée par perfusion de 1 heure toutes les 3 semaines en association avec 10 mg par jour de prednisone ou prednisolone administrés par voie orale pendant tout le traitement.

Ajustements des doses

Des modifications de dose doivent être effectuées chez les patients ayant présenté les effets indésirables suivants (les grades font référence aux Critères Communs de Terminologie pour les Effets Indésirables [CTCAE 4.0]) :

Tableau 1 - Modifications de dose recommandées en cas d’effets indésirables chez des patients traités par cabazitaxel

Effets indésirables

Modification de la dose

Neutropénie prolongée de grade ≥ 3 (de plus de 1 semaine) malgré un traitement approprié incluant du G-CSF

Reporter le traitement jusqu’à ce que le nombre de neutrophiles soit > 1 500 cellules/mm3, puis réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.

Neutropénie fébrile ou infection neutropénique

Reporter le traitement jusqu’à amélioration ou normalisation, et jusqu’à ce que le nombre de neutrophiles soit > 1 500 cellules/mm3, puis réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.

Diarrhée de grade ≥ 3 ou diarrhées persistantes malgré un traitement approprié, incluant solutés et électrolytes de substitution

Retarder le traitement jusqu’à amélioration ou normalisation, puis réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.

Neuropathie périphérique de grade ≥ 2

Retarder le traitement jusqu’à amélioration puis réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.

Si les patients continuent à présenter l’un de ces effets indésirables à 20 mg/m2, une réduction supplémentaire de la dose à 15 mg/m2 ou un arrêt de CABAZITAXEL TEVA PHARMA doit être envisagé(e). Les données chez les patients à une dose inférieure à 20 mg/m2 sont limitées.

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité au cabazitaxel, aux autres taxanes, au polysorbate 80 ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Nombre de neutrophiles inférieur à 1 500/mm3.

Insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale > 3 x LSN).

Vaccination concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5).

Contraception

En raison du risque génotoxique du cabazitaxel (voir rubrique 5.3), les hommes doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant encore 4 mois après l’arrêt du traitement par cabazitaxel.

Grossesse

Il n’existe pas de données sur l’utilisation du cabazitaxel chez la femme enceinte. Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3) et un passage de la barrière placentaire par le cabazitaxel (voir rubrique 5.3). Comme tous les autres médicaments cytotoxiques, le cabazitaxel peut nuire au fœtus chez les femmes enceintes exposées.

Le cabazitaxel n’est pas indiqué pour une utilisation chez les femmes.

Allaitement

Des données pharmacocinétiques disponibles chez l’animal ont montré une excrétion du cabazitaxel et de ses métabolites dans le lait maternel (voir rubrique 5.3).

Fertilité

Des études chez l’animal ont montré que le cabazitaxel affectait le système de reproduction chez les rats mâles et les chiens sans aucun effet fonctionnel sur la fertilité (voir rubrique 5.3). Toutefois, compte tenu de l’activité pharmacologique des taxanes, de leur potentiel génotoxique par un mécanisme aneugène et de l’effet de plusieurs composés de cette classe sur la fertilité dans les études animales, l’effet sur la fertilité masculine ne peut être exclu chez l’Homme.

Les hommes traités par cabazitaxel sont invités à demander des conseils sur la conservation du sperme avant le traitement.

Réactions d’hypersensibilité

Tous les patients doivent recevoir une prémédication avant l’initiation de la perfusion de cabazitaxel (voir rubrique 4.2).

Les patients doivent être étroitement surveillés en vue de détecter des réactions d’hypersensibilité, notamment pendant la première et la seconde perfusion. Les réactions d’hypersensibilité peuvent survenir dans les quelques minutes suivant l’initiation de la perfusion de cabazitaxel, ainsi les installations et équipements pour le traitement de l’hypotension et du bronchospasme doivent être disponibles. Des réactions sévères peuvent survenir et peuvent inclure rash/érythèmes généralisés, hypotension et bronchospasme. Les réactions d’hypersensibilité sévères nécessitent un arrêt immédiat du cabazitaxel et un traitement approprié. Les patients présentant une réaction d’hypersensibilité doivent arrêter le traitement par CABAZITAXEL TEVA PHARMA (voir rubrique 4.3).

Myélosuppression

Une myélosuppression se manifestant par une neutropénie, une anémie, une thrombopénie ou une pancytopénie peut survenir (voir « Risque de neutropénies » et « Anémie » en rubrique 4.4 ci-dessous).

Risque de neutropénies

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Des études in vitro ont montré que le cabazitaxel est principalement métabolisé par le CYP3A (80 % à 90 %) (voir rubrique 5.2).

Inhibiteurs du CYP3A

L’administration répétée de kétoconazole (400 mg une fois par jour), un inhibiteur puissant du CYP3A, a conduit à une diminution de la clairance du cabazitaxel de 20 %, correspondant à une augmentation de l’ASC (aire sous la courbe) de 25 %. Par conséquent, l’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A (tels que kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine, voriconazole) doit être évitée car une augmentation des concentrations plasmatiques du cabazitaxel peut survenir (voir rubriques 4.2 et 4.4).

L’administration concomitante d’aprépitant, un inhibiteur modéré du CYP3A, n’a pas eu d’effet sur la clairance du cabazitaxel.

Inducteurs du CYP3A

L’administration répétée de rifampicine (600 mg une fois par jour), un inducteur puissant du CYP3A, a conduit à une augmentation de la clairance du cabazitaxel de 21 %, correspondant à une diminution de l’ASC de 17 %. Par conséquent, l’administration concomitante d’inducteurs puissants du CYP3A (tels que phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital) doit être évitée car une diminution des concentrations plasmatiques du cabazitaxel peut survenir (voir rubriques 4.2 et 4.4). De plus, les patients doivent aussi s’abstenir de prendre du millepertuis.

OATP1B1

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de sécurité

La sécurité du cabazitaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone a été évaluée dans 3 études randomisées, en ouvert, contrôlées (TROPIC, PROSELICA et CARD) chez un total de 1 092 patients présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ayant été traités par cabazitaxel à 25 mg/m2 une fois toutes les 3 semaines. Les patients ont reçu une médiane de 6 à 7 cycles de cabazitaxel.

Les incidences de l’analyse combinée des 3 essais sont présentées ci-dessous et dans le tableau.

Les effets indésirables les plus fréquents, quel que soit le grade, étaient l’anémie (99,0 %), la leucopénie (93,0 %), la neutropénie (87,9 %), la thrombopénie (41,1 %), la diarrhée (42,1 %), la fatigue (25,0 %) et l’asthénie (15,4 %). Les effets indésirables les plus fréquents de grade ≥ 3 survenant chez au moins 5 % des patients étaient la neutropénie (73,1 %), la leucopénie (59,5 %), l’anémie (12,0 %), la neutropénie fébrile (8,0 %) et la diarrhée (4,7 %).

L’arrêt du traitement lié aux effets indésirables est survenu à des fréquences similaires dans les 3 études (18,3 % dans TROPIC, 19,5 % dans PROSELICA et 19,8 % dans CARD) chez les patients recevant du cabazitaxel. Les effets indésirables les plus fréquents (> 1,0 %) entraînant l’arrêt du cabazitaxel étaient l’hématurie, la fatigue et les neutropénies.

Tableau des effets indésirables

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Il n’y a pas d’antidote connu au cabazitaxel. Les complications prévisibles liées au surdosage consisteraient en une exacerbation des effets indésirables, tels qu’une myélosuppression et des troubles gastro-intestinaux.

En cas de surdosage, le patient doit être admis dans une unité spécialisée et faire l’objet d’une surveillance étroite. Les patients doivent recevoir un traitement par G-CSF dès que possible après découverte du surdosage. D’autres mesures symptomatiques appropriées doivent être prises.

Le cabazitaxel a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines car il peut provoquer de la fatigue et des sensations vertigineuses. Il est conseillé aux patients qui présentent ces effets indésirables au cours du traitement de ne pas conduire de véhicules ni d’utiliser des machines.

Non. CABAZITAXEL TEVA PHARMA 10 mg/mL, solution à diluer pour perfusion figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Oui : 5 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active.