CYTARABINE ACCORD 20 mg/mL, solution injectable/pour perfusion

Traitement d’induction de la rémission dans la leucémie myéloïde aiguë chez l’adulte et pour d’autres leucémies aiguës chez l’adulte et chez l’enfant, y compris la prévention et le traitement de l’atteinte du SNC (leucémie méningée).

Posologie

CYTARABINE ACCORD 20 mg/mL, solution injectable/pour perfusion est destinée à être utilisé par voie intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée ou intrathécale.

L’injection sous-cutanée est généralement bien tolérée, et peut être recommandée en traitement d’entretien.

CYTARABINE ACCORD 20 mg/mL, solution injectable/pour perfusion peut être diluée avec de l’eau stérile pour préparations injectables, une solution de glucose pour perfusion intraveineuse ou une solution de chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse.

Le traitement par cytarabine doit être instauré par ou après consultation d’un médecin très expérimenté en matière de traitement par cytostatiques. Les recommandations qui peuvent être fournies ne sont que générales puisque les leucémies aiguës sont presque exclusivement traitées par des associations de cytostatiques.

Les recommandations posologiques peuvent être établies en fonction du poids corporel (mg/kg) ou en fonction de la surface corporelle (mg/m²). Ces recommandations posologiques peuvent être converties en valeurs exprimées en fonction de la surface corporelle à partir de celles exprimées en fonction du poids par le biais de nomogrammes.

Induction de la rémission :

Traitement continu :

La dose habituelle dans la leucémie est de 2 mg/kg/jour administrés par injection intraveineuse rapide chaque jour pendant 10 jours. Si après dix jours, on note l’absence d’une réponse thérapeutique et d’effets toxiques, la dose peut être augmentée à 4 mg/kg/jour jusqu’à l’apparition d’une réponse thérapeutique ou d’effets toxiques. Pratiquement tous les patients peuvent recevoir ces doses jusqu’à l’apparition d’une toxicité.

Une alternative consiste à administrer une dose de 0,5 à 1 mg/kg/jour chaque jour par perfusion sur une période de 1 à 24 heures, pendant dix jours, puis être augmentée à 2 mg/kg/jour jusqu’à ce qu’une toxicité soit observée. Le traitement doit être poursuivi jusqu’à la survenue d’une toxicité ou de la rémission. Les résultats de perfusions d’une heure ont été satisfaisants chez la majorité des patients.

Traitement intermittent :

Une dose de cytarabine de 3-5 mg/kg peut être administrée de façon intermittente par voie intraveineuse tous les jours, pendant cinq jours consécutifs. Après une période de repos de 2 à 9 jours, ce cycle de traitement peut être réadministré, et le traitement peut être poursuivi jusqu’à l’apparition d’une toxicité ou d’une réponse thérapeutique.

L’apparition de signes d’amélioration médullaire a été rapportée entre 7 et 64 jours (moyenne 28 jours) après le début du traitement.

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Anémie, leucopénie et thrombopénie d’étiologie non cancéreuse (p. ex., aplasie médullaire), sauf si les bénéfices l’emportent sur les risques.

Encéphalopathies dégénératives et toxiques, en particulier après l’utilisation du méthotrexate ou un traitement par rayonnements ionisants.

Pendant la grossesse, la cytarabine doit uniquement être administrée sur indication stricte, les bénéfices du médicament pour la mère devant être mis en balance avec les risques potentiels pour le fœtus (voir rubrique 4.6).

Femmes en âge de procréer / Contraception chez les hommes et les femmes

Les femmes doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après l’arrêt du traitement. Étant donné que la cytarabine présente un potentiel mutagène susceptible d’induire des lésions chromosomiques au niveau des spermatozoïdes humains, il convient d’indiquer aux hommes recevant un traitement par cytarabine et à leurs partenaires d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après le traitement.

Grossesse

La cytarabine s’est révélée tératogène chez certaines espèces animales. L’utilisation de la cytarabine chez les femmes enceintes ou susceptibles de l’être ne doit être envisagée qu’après une prise en considération soigneuse des bénéfices et risques potentiels.

Compte tenu du risque d’anomalies résultant d’un traitement cytotoxique, en particulier pendant le premier trimestre de la grossesse, une patiente qui est enceinte ou qui est susceptible de l’être pendant son traitement par la cytarabine doit être informée du risque potentiel pour le fœtus et de l’opportunité de poursuivre ou non la grossesse. Il existe un risque certain, mais considérablement réduit, si le traitement est instauré au cours du deuxième ou du troisième trimestre. Bien que des patientes traitées au cours des trois trimestres aient donné naissance à des nourrissons normaux, le suivi de ces nourrissons est recommandé.

Allaitement

Extrait abrégé — la section 4.6 continue dans le RCP.

La cytarabine doit uniquement être utilisée par des médecins expérimentés dans l’administration des chimiothérapies anticancéreuses.

La cytarabine ne doit être utilisée qu'avec une grande prudence chez les patients ayant récemment reçu une radiothérapie ou d'autres agents cytotoxiques.

La cytarabine ne doit être administrée qu'avec prudence sous la supervision d'un service d'oncologie spécialisé disposant des moyens nécessaires pour surveiller régulièrement les effets biochimiques et hématologiques pendant et après l'administration.

La cytarabine est un myélosuppresseur puissant ; la sévérité de la myélosuppression dépend de la dose du médicament et du schéma d’administration. Le traitement doit être instauré avec prudence chez les patients atteints d’une aplasie médullaire pré-existante induite par un médicament. Les patients recevant ce médicament doivent faire l’objet d’une surveillance médicale étroite et, pendant le traitement d’induction, doivent se soumettre quotidiennement à des numérations leucocytaires et plaquettaires. Des myélogrammes doivent être effectués fréquemment après disparition des blastes de la circulation sanguine périphérique. Il convient d’avoir à sa disposition les équipements nécessaires à la prise en charge des complications potentiellement fatales de la myélosuppression (infection résultant d’une granulocytopénie et d’autres diminutions des défenses de l’organisme, et hémorragies secondaires à la thrombopénie).

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Digoxine

Des diminutions réversibles des concentrations plasmatiques de digoxine à l’état d’équilibre et de l’excrétion rénale des glycosides ont été constatées chez des patients qui recevaient de la bêta-acétyldigoxine et des schémas de chimiothérapie à base de cyclophosphamide, de vincristine et de prednisone avec ou sans cytarabine ou procarbazine. Les données limitées suggèrent que l’ampleur de l’absorption gastro-intestinale de la digitoxine n’est pas substantiellement affectée par l’administration concomitante d’associations d’agents de chimiothérapie connus pour diminuer l’absorption de la digoxine. Par conséquent, la surveillance des taux plasmatiques de digoxine peut être indiquée chez les patients recevant des associations d’agents de chimiothérapie similaires. L’utilisation de la digitoxine chez ces patients peut être envisagée comme traitement alternatif.

Gentamycine

Une étude in vitro indique que la cytarabine est susceptible d’inhiber l’activité de la gentamicine contre Klebsiella pneumoniae. Chez les patients sous cytarabine traités par la gentamicine pour une infection à K. pneumoniae, l’absence de réponse thérapeutique rapide peut indiquer qu’il est nécessaire de réévaluer l’antibiothérapie.

5-Fluorocytosine

La 5-fluorocytosine ne doit pas être administrée avec la cytarabine car il a été montré que l’efficacité thérapeutique de la 5-fluorocytosine était nulle pendant un traitement de ce type.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés en association avec le traitement par la cytarabine. Les fréquences sont définies à l’aide de la convention suivante :

Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à

Il n’existe pas d’antidote spécifique en cas de surdosage par la cytarabine. Les mesures à prendre consistent à arrêter le traitement puis à prendre en charge l’aplasie médullaire résultante, notamment en effectuant une transfusion de sang total ou de plaquettes et en administrant des antibiotiques si nécessaire.

Douze doses de 4,5 g/m² administrées en perfusion intraveineuse pendant une heure toutes les 12 heures entraînent une toxicité neurologique irréversible et fatale.

En cas de surdosage intrathécal : le liquide de perfusion doit être immédiatement remplacé par une solution saline isotonique.

La cytarabine peut être éliminée par hémodialyse.

CYTARABINE ACCORD n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Néanmoins, les patients sous chimiothérapie sont susceptibles de présenter une diminution de leurs capacités à conduire des véhicules ou à utiliser des machines, et doivent être avertis de cette possibilité et recevoir pour consigne d’éviter ces tâches dans ce cas.

Non. CYTARABINE ACCORD 20 mg/mL, solution injectable/pour perfusion figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Oui : 9 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active.

CYTARABINE ACCORD 20 mg/mL, solution injectable/pour perfusion appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : agents anticancéreux, antimétabolites, analogue de la pyrimidine. Son code ATC est L01BC01.