DEFERASIROX SANDOZ 180 mg, comprimé pelliculé

DEFERASIROX SANDOZ est indiqué dans le traitement de la surcharge en fer chronique secondaire à des transfusions sanguines fréquentes (≥ 7 mL/kg/mois de concentrés érythrocytaires) chez les patients de 6 ans et plus qui présentent une bêta-thalassémie majeure.

DEFERASIROX SANDOZ est aussi indiqué dans le traitement de la surcharge en fer chronique secondaire à des transfusions sanguines lorsque le traitement par la déféroxamine est contre-indiqué ou inadapté chez les groupes de patients suivants :

les patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans présentant une bêta-thalassémie majeure avec une surcharge en fer chronique secondaire à des transfusions sanguines fréquentes (≥ 7 mL/kg/mois de concentrés érythrocytaires),

les patients adultes et pédiatriques âgés de 2 ans et plus présentant une bêta-thalassémie majeure avec une surcharge en fer chronique secondaire à des transfusions sanguines peu fréquentes (< 7 mL/kg/mois de concentrés érythrocytaires),

les patients adultes et pédiatriques âgés de 2 ans et plus présentant d’autres types d’anémies.

DEFERASIROX SANDOZ est également indiqué dans le traitement de la surcharge en fer chronique nécessitant un traitement chélateur du fer chez les patients de 10 ans et plus présentant des syndromes thalassémiques non dépendants des transfusions, lorsque le traitement par déféroxamine est contre-indiqué ou inadapté.

Le traitement par DEFERASIROX SANDOZ doit être initié et conduit par des médecins expérimentés dans le traitement de la surcharge en fer chronique.

Posologie

Une surcharge en fer post-transfusionnelle et les syndromes thalassémiques non dépendants des transfusions nécessitent des posologies différentes. Tous les médecins qui ont l’intention de prescrire DEFERASIROX SANDOZ doivent s’assurer qu’ils ont reçu et qu’ils connaissent le matériel éducationnel destiné aux médecins (Guide destiné aux professionnels de santé qui inclut également une checklist prescripteur).

Surcharge en fer post-transfusionnelle

Les doses (en mg/kg de poids corporel) doivent être calculées et arrondies au comprimé le plus proche.

Une attention particulière doit être appliquée pendant le traitement chélateur du fer pour minimiser le risque de chélation excessive chez tous les patients traités (voir rubrique 4.4).

En raison des différents profils pharmacocinétiques, une réduction de 30 % de la dose de la forme comprimés pelliculés de DEFERASIROX SANDOZ est nécessaire par rapport à la dose recommandée pour la forme comprimés dispersibles de déférasirox (voir rubrique 5.1).

Dose initiale

Il est recommandé que le traitement soit initié après la transfusion d’environ 20 unités de concentrés érythrocytaires (CE) (soit 100 mL/kg) ou lorsque le suivi clinique met en évidence la présence d’une surcharge en fer (par exemple ferritinémie > 1 000 µg/L) (voir Tableau 1).

Tableau 1. Doses initiales recommandées en cas de surcharge en fer post-transfusionnelle

Dose initiale recommandée

Ferritinémie

Population de patients

Dose initiale recommandée

> 1 000 µg/L

ou

Patients ayant déjà reçu environ 20 unités de concentrés érythrocytaires (soit 100 mL/kg).

14 mg/kg/jour

Doses initiales alternatives

Population de patients

Doses initiales alternatives

Patients qui ne nécessitent pas de réduction du taux de fer et qui reçoivent également < 7 mL/kg/mois de concentrés érythrocytaires (environ < 2 unités/mois pour un adulte). La réponse du patient doit être contrôlée, et une augmentation de la dose devra être envisagée si une efficacité suffisante n’est pas obtenue.

7 mg/kg/jour

Patients qui nécessitent une réduction de leur surcharge en fer et qui reçoivent également > 14 mL/kg/mois de concentrés érythrocytaires (environ > 4 unités/mois pour un adulte).

21 mg/kg/jour

Patients qui sont bien équilibrés avec un traitement par déféroxamine.

Un tiers de la dose de déféroxamine*

*Une dose initiale égale à un tiers de la dose de déféroxamine (par exemple, le traitement d’un patient par 40 mg/kg/jour de déféroxamine pendant 5 jours par semaine [ou équivalent] pourra être substitué par une dose initiale de 14 mg/kg/jour de DEFERASIROX SANDOZ comprimés pelliculés). Lorsque la dose journalière résultante est < 14 mg/kg, la réponse du patient devra être contrôlée et une augmentation de la dose devra être envisagée si une efficacité suffisante n’est pas obtenue (voir rubrique 5.1).

Ajustement de la dose

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Association à d’autres traitements chélateurs du fer car la tolérance de ces associations n’a pas été étudiée (voir rubrique 4.5).

Patients présentant une clairance de la créatinine estimée inférieure à 60 mL/min.

Grossesse

Pour le déférasirox, il n’existe pas de données sur l’utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n’est pas connu.

Par précaution, il est recommandé de ne pas utiliser DEFERASIROX SANDOZ pendant la grossesse à moins d’une nécessité absolue.

DEFERASIROX SANDOZ peut diminuer l’efficacité des contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.5). Pour les femmes en âge de procréer il est recommandé d’utiliser des méthodes de contraception non-hormonales supplémentaires ou alternatives lors de l’utilisation de DEFERASIROX SANDOZ.

Allaitement

Dans les études chez l’animal, le déférasirox était rapidement excrété et en quantité importante dans le lait maternel. Aucun effet n’a cependant été noté chez les descendants. On ne sait pas si le déférasirox est excrété dans le lait maternel de la femme. L’allaitement n’est pas recommandé pendant la prise de DEFERASIROX SANDOZ.

Fertilité

Aucune donnée sur la fertilité n’est disponible chez l’Homme. Chez l’animal, aucun effet indésirable n’a été mis en évidence sur la fertilité chez le mâle ou chez la femelle (voir rubrique 5.3).

Fonction rénale

Le déférasirox a été étudié uniquement chez les patients présentant des valeurs initiales de la créatininémie dans les limites de la normale en fonction de l’âge.

Au cours des études cliniques, des augmentations de plus de 33 % de la créatininémie, obtenues au moins à deux occasions successives, parfois au-dessus de la limite supérieure de la normale, ont été observées chez 36 % des patients. Elles étaient dose-dépendantes. Chez environ deux tiers des patients qui ont eu une augmentation de la créatininémie, un retour à un niveau inférieur à 33 % a été observé sans ajustement de la dose. Chez le tiers restant, l’augmentation de la créatininémie n’a pas toujours répondu à une réduction de dose ou à une interruption du traitement. Dans certains cas, seule une stabilisation des valeurs de la créatinine sérique a été observée après une réduction de dose. Des cas d’insuffisance rénale aiguë ont été rapportés depuis la commercialisation du déférasirox (voir rubrique 4.8). Dans certains cas, la détérioration de la fonction rénale a conduit à une insuffisance rénale nécessitant une dialyse temporaire ou permanente.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

La tolérance de l’association du déférasirox avec d’autres traitements chélateurs du fer n’a pas été établie. Par conséquent, il ne doit pas être associé avec d’autres traitements chélateurs du fer (voir rubrique 4.3).

Interaction avec la nourriture

La Cmax du déférasirox comprimés pelliculés était augmentée (de 29 %) lors de la prise avec un repas riche en lipides. DEFERASIROX SANDOZ comprimés pelliculés peut donc être pris soit à jeun, soit avec un repas léger, de préférence à la même heure tous les jours (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Agents susceptibles de diminuer l’exposition systémique de DEFERASIROX SANDOZ

Le métabolisme du déférasirox dépend des enzymes UGT. Dans une étude menée sur des volontaires sains, l’administration concomitante du déférasirox (dose unique de 30 mg/kg, sous forme de comprimé dispersible) avec un inducteur puissant de l’UGT la rifampicine, (doses répétées de 600 mg/jour) a entraîné une diminution de l’exposition au déférasirox de 44 % (IC 90 % : 37 % - 51 %).

Par conséquent, l’administration concomitante de DEFERASIROX SANDOZ avec des inducteurs puissants de l’UGT (tels que rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, ritonavir) peut entraîner une diminution de l’efficacité de DEFERASIROX SANDOZ. La ferritinémie du patient doit être contrôlée au cours et après l’association, et la dose de DEFERASIROX SANDOZ doit être adaptée si nécessaire.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études cliniques, au cours du traitement chronique par déférasirox comprimés dispersibles chez des patients adultes et pédiatriques comprennent les troubles gastro-intestinaux (principalement nausées, vomissements, diarrhées, ou douleurs abdominales) et les éruptions cutanées. Les diarrhées sont rapportées plus fréquemment chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et chez les sujets âgés. Ces réactions sont doses-dépendantes, essentiellement légères à modérées, généralement transitoires et pour la plupart résolutives même si le traitement est poursuivi.

Au cours des études cliniques, des augmentations dose-dépendantes de la créatininémie ont été observées chez 36 % des patients, même si la plupart sont restées dans la limite supérieure de la normale. Des diminutions de la moyenne de la clairance de la créatinine ont été observées chez les patients pédiatriques et chez les patients adultes présentant une bêta-thalassémie avec une surcharge en fer durant la première année de traitement, mais il a été mis en évidence qu’il n’y a pas eu davantage de diminution au cours des années suivantes de traitement. Des élévations des transaminases hépatiques ont été rapportées. Des calendriers de surveillance de la sécurité des paramètres rénaux et hépatiques sont recommandés. Les troubles auditifs (diminution de l’audition) et oculaires (opacités du cristallin) sont peu fréquents, et des examens annuels sont également recommandés (voir rubrique 4.4).

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Les signes précoces d’un surdosage aigu sont des effets digestifs tels que des douleurs abdominales, des diarrhées, des nausées et des vomissements. Des troubles hépatiques et rénaux ont été rapportés tels qu’une augmentation des enzymes hépatiques et de la créatinine, revenues à la normale après interruption du traitement. Une dose unique de 90 mg/kg, administrée par erreur a entrainé un syndrome de Fanconi, résolu après arrêt du traitement.

Il n’existe aucun antidote spécifique au déférasirox. Des procédures standards de gestion du surdosage peuvent être indiquées ainsi qu’un traitement symptomatique médicalement approprié.

DEFERASIROX SANDOZ a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients souffrant d’effets indésirables peu fréquents tels que les vertiges doivent faire preuve de prudence lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines (voir rubrique 4.8).

Non. DEFERASIROX SANDOZ 180 mg, comprimé pelliculé figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de DEFERASIROX SANDOZ 180 mg, comprimé pelliculé est de 132,45 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%.

Oui : 24 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, DEFERASIROX ZENTIVA 90 mg, comprimé pelliculé, est à 66,94 €.

DEFERASIROX SANDOZ 180 mg, comprimé pelliculé appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Tous autres médicaments, chélateurs du fer. Son code ATC est V03AC03.