DEFERASIROX ZENTIVA 360 mg, comprimé pelliculé

DEFERASIROX ZENTIVA est indiqué dans le traitement de la surcharge en fer chronique secondaire à des transfusions sanguines fréquentes (≥ 7 mL/kg/mois de concentrés érythrocytaires) chez les patients de 6 ans et plus qui présentent une bêta-thalassémie majeure.

DEFERASIROX ZENTIVA est aussi indiqué dans le traitement de la surcharge en fer chronique secondaire à des transfusions sanguines lorsque le traitement par la déféroxamine est contre-indiqué ou inadapté chez les groupes de patients suivants :

les patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans présentant une bêta-thalassémie majeure avec une surcharge en fer chronique secondaire à des transfusions sanguines fréquentes (≥ 7 mL/kg/mois de concentrés érythrocytaires),

les patients adultes et pédiatriques âgés de 2 ans et plus présentant une bêta-thalassémie majeure avec une surcharge en fer chronique secondaire à des transfusions sanguines peu fréquentes (< 7 mL/kg/mois de concentrés érythrocytaires),

les patients adultes et pédiatriques âgés de 2 ans et plus présentant d’autres types d’anémies.

DEFERASIROX ZENTIVA est également indiqué dans le traitement de la surcharge en fer chronique nécessitant un traitement chélateur du fer chez les patients de 10 ans et plus présentant des syndromes thalassémiques non dépendants des transfusions, lorsque le traitement par déféroxamine est contre-indiqué ou inadapté.

Le traitement par DEFERASIROX ZENTIVA doit être initié et conduit par des médecins expérimentés dans le traitement de la surcharge en fer.

Posologie

La surcharge en fer transfusionnelle et les syndromes de thalassémie non dépendants de la transfusion nécessitent des posologies différentes. Tous les médecins qui ont l'intention de prescrire DEFERASIROX ZENTIVA doivent s'assurer qu'ils ont reçu et qu'ils connaissent bien le matériel éducatif destiné aux médecins (guide destiné aux professionnels de santé qui comprend également une liste de contrôle pour les prescripteurs).

Surcharge transfusionnelle en fer

Les doses (en mg/kg de poids corporel) doivent être calculées et arrondies à la taille de comprimé entier la plus proche.

La prudence est de mise pendant le traitement par chélation afin de minimiser le risque d’une chélation excessive chez tous les patients (voir rubrique 4.4).

Dans l'UE, les médicaments contenant du déférasirox sont disponibles sous forme de comprimés pelliculés et de comprimés dispersibles. En raison de profils pharmacocinétiques différents, la dose de déférasirox sous forme de comprimés pelliculés doit être réduite de 30 % par rapport à la dose recommandée de déférasirox sous forme de comprimés dispersibles (voir rubrique 5.1).

Dose initiale

Il est recommandé que le traitement soit initié après la transfusion d’environ 20 unités de concentrés érythrocytaires (CE) (soit 100 mL/kg) ou lorsque le suivi clinique met en évidence la présence d’une surcharge en fer chronique (par exemple, ferritinémie > 1 000 μg/L) (voir tableau 1).

Tableau 1 : Doses initiales recommandées en cas de surcharge en fer post-transfusionnelle

Dose initiale recommandée

Ferritine sérique

Population de patients

Dose initiale recommandée

>1 000 µg/L

ou

Patients qui ont déjà reçu approximativement 20 unités (environ 100 mL/kg) de CE.

14 mg/kg/jour

Dose initiales alternatives

Population de patients

Dose initiale alternative

Patients qui ne nécessitent pas de réduction de leur taux de fer dans l'organisme et qui reçoivent également moins de 7 ml/kg/mois de CE (environ moins de 2 unités/mois pour un adulte). La réponse du patient doit être surveillée et une augmentation de la dose doit être envisagée si l'efficacité obtenue n'est pas suffisante.

7 mg/kg/jour

Patients qui ont besoin d'une réduction de leur taux élevé de fer dans l'organisme et qui reçoivent également plus de 14 ml/kg/mois de concentrés de CE (environ plus de 4 unités/mois pour un adulte).

21 mg/kg/jour

Patients bien pris en charge sous déféroxamine.

Un tiers de la dose de déféroxamine*

*Une dose initiale correspondant à un tiers de la dose de déféroxamine (par exemple, un patient recevant 40 mg/kg/jour de déféroxamine pendant 5 jours par semaine [ou équivalent] pourrait passer à une dose initiale quotidienne de 14 mg/kg/jour de comprimés pelliculés DEFERASIROX ZENTIVA). Lorsque cela donne lieu à une dose quotidienne 2 500 µg/L et ne montrant pas de tendance à la baisse au fil du temps

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

L’association à d’autres traitements chélateurs du fer car la tolérance de ces associations n’a pas été étudiée (voir rubrique 4.5).

Patients présentant une clairance de la créatinine estimée < 60 mL/min.

Grossesse

Pour le déférasirox, il n’existe pas de données sur l’utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l’Homme n’est pas connu.

Par précaution, il est recommandé de ne pas utiliser le déférasirox pendant la grossesse à moins d’une nécessité absolue.

Le déférasirox peut diminuer l’efficacité des contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.5). Pour les femmes en âge de procréer, il est recommandé d’utiliser des méthodes de contraception non-hormonales supplémentaires ou alternatives lors de l’utilisation de déférasirox.

Allaitement

Dans les études chez l’animal, le déférasirox est rapidement excrété et en quantité importante dans le lait maternel. Aucun effet n’a cependant été noté chez les descendants. On ne sait pas si le déférasirox est excrété dans le lait maternel de la femme.

La prise de déférasirox au cours de l’allaitement n’est pas recommandée.

Fertilité

Aucune donnée sur la fertilité n’est disponible chez l’Homme. Chez l’animal, aucun effet indésirable n’a été mis en évidence sur la fertilité chez le mâle ou chez la femelle (voir rubrique 5.3).

Fonction rénale

Le déférasirox a été étudié uniquement chez les patients présentant des valeurs initiales de la créatininémie dans les limites de la normale en fonction de l’âge.

Au cours des études cliniques, des augmentations de plus de 33 % de la créatininémie, obtenues au moins à deux occasions successives, parfois au-dessus de la limite supérieure de la normale, ont été observées chez 36 % des patients. Elles étaient dose-dépendantes. Chez environ deux tiers des patients qui ont eu une augmentation de la créatininémie, un retour à un niveau inférieur à 33 % est observé sans ajustement de la dose. Chez le tiers restant, l’augmentation de la créatininémie n’a pas toujours répondu à une réduction de dose ou à une interruption du traitement. Dans certains cas, seule une stabilisation des valeurs de la créatinine sérique a été observée après une réduction de dose. Des cas d’insuffisance rénale aiguë ont été rapportés depuis la commercialisation du déférasirox (voir rubrique 4.8). Dans certains cas depuis la commercialisation, la détérioration de la fonction rénale a conduit à une insuffisance rénale nécessitant une dialyse temporaire ou permanente.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

La tolérance de l’association du déférasirox avec d’autres traitements chélateurs du fer n’a pas été établie. Par conséquent, il ne doit pas être associé avec d’autres traitements chélateurs du fer (voir rubrique 4.3).

Interaction avec la nourriture

La Cmax du déférasirox, comprimé pelliculé était augmentée (de 29 %) lors de la prise avec un repas riche en graisses. Le déférasirox, comprimé pelliculé peut donc être pris soit à jeun, soit avec un repas léger, de préférence à la même heure tous les jours (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Agents susceptibles de diminuer l’exposition systémique du déférasirox

Le métabolisme du déférasirox dépend des enzymes UGT. Dans une étude menée sur des volontaires sains, l’administration concomitante du déférasirox (dose unique de 30 mg/kg, sous forme de comprimé dispersible) avec un inducteur puissant de l’UGT la rifampicine, (doses répétées de 600 mg/jour) a entraîné une diminution de l’exposition au déférasirox de 44 % (IC à 90 % : 37 % – 51 %). Par conséquent, l’administration concomitante de déférasirox avec des inducteurs puissants de l’UGT (tels que rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, ritonavir) peut entraîner une diminution de l’efficacité du déférasirox. La ferritinémie du patient doit être contrôlée au cours et après tout traitement associé, la dose de déférasirox doit être adaptée si nécessaire.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement chronique par déférasirox, comprimé dispersible chez des patients adultes et pédiatriques comprennent les troubles gastro-intestinaux (principalement nausées, vomissements, diarrhées, ou douleurs abdominales) et les éruptions cutanées. Les diarrhées sont rapportées plus fréquemment chez les enfants âgés de 2 à 5 ans que chez les personnes âgées. Ces réactions sont doses-dépendantes, essentiellement légères à modérées, généralement transitoires et pour la plupart résolutives même si le traitement est poursuivi.

Au cours des études cliniques, des augmentations dose-dépendantes de la créatininémie ont été observées chez environ 36 % des patients, même si la plupart sont restées dans la limite de la normale. Des diminutions de la moyenne de la clairance de la créatinine ont été observées chez les patients pédiatriques et chez les patients adultes présentant une bêta-thalassémie avec une surcharge en fer durant la première année de traitement, mais il a été mis en évidence qu’il n’y a pas eu davantage de diminution au cours des années suivantes de traitement. Des élévations des transaminases hépatiques ont été rapportées. Des calendriers de surveillance de la sécurité des paramètres rénaux et hépatiques sont recommandés. Les troubles auditifs (diminution de l’audition) et oculaires (opacités du cristallin) sont peu fréquents, et des examens annuels sont également recommandés (voir rubrique 4.4).

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Les signes précoces d’un surdosage aigu sont des effets digestifs tels que des douleurs abdominales, des diarrhées, des nausées et des vomissements. Des troubles hépatiques et rénaux ont été rapportés tels que des cas d’augmentation des enzymes hépatiques et de la créatinine, revenues à la normale après interruption du traitement. Une dose unique de 90 mg/kg, administrée par erreur a entrainé un syndrome de Fanconi, résolu après arrêt du traitement.

Il n’existe aucun antidote spécifique au déférasirox. Des procédures standard de gestion du surdosage peuvent être indiquées ainsi qu’un traitement symptomatique médicalement approprié.

Le déférasirox a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients souffrant d’effets indésirables peu fréquents tels que les vertiges doivent faire preuve de prudence lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines (voir rubrique 4.8).

Non. DEFERASIROX ZENTIVA 360 mg, comprimé pelliculé figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de DEFERASIROX ZENTIVA 360 mg, comprimé pelliculé est de 263,08 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%.

Oui : 24 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, DEFERASIROX ZENTIVA 90 mg, comprimé pelliculé, est à 66,94 €.

DEFERASIROX ZENTIVA 360 mg, comprimé pelliculé appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : chélateurs du fer. Son code ATC est V03AC03.