DOCETAXEL HIKMA 80 mg/4 mL, solution à diluer pour perfusion

Cancer du sein

DOCETAXEL HIKMA en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide est indiqué pour le traitement adjuvant des patientes présentant un :

cancer du sein opérable avec envahissement ganglionnaire

cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire

Pour des patientes avec cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire, le traitement adjuvant devra être restreint aux patientes éligibles à une chimiothérapie selon les critères internationalement établis pour le traitement initial du cancer du sein à un stade précoce (voir rubrique 5.1).

DOCETAXEL HIKMA en association avec la doxorubicine est indiqué pour le traitement des patientes présentant un cancer du sein localement avancé ou métastatique, n’ayant pas reçu de chimiothérapie cytotoxique antérieure pour cette affection.

DOCETAXEL HIKMA en monothérapie est indiqué pour le traitement des patientes présentant un cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d’une chimiothérapie cytotoxique. Il faut que la chimiothérapie antérieure ait comporté une anthracycline ou un agent alkylant.

DOCETAXEL HIKMA en association avec le trastuzumab est indiqué pour le traitement des patientes présentant un cancer du sein métastatique avec surexpression HER2 et n’ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour leur maladie métastatique.

DOCETAXEL HIKMA en association avec la capécitabine est indiqué pour le traitement des patientes présentant un cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d’une chimiothérapie cytotoxique. Il faut que la chimiothérapie antérieure ait comporté une anthracycline.

Cancer du poumon non à petites cellules

Extrait abrégé — la section 4.1 continue dans le RCP.

L’utilisation du docétaxel doit être limitée à des unités spécialisées dans l’administration de chimiothérapie cytotoxique et ce médicament ne doit être administré que sous la surveillance d’un médecin qualifié dans l’utilisation de la chimiothérapie anticancéreuse (voir rubrique 6.6).

Posologie

Pour le cancer du sein, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer gastrique et le cancer de la tête et du cou, et sauf contre-indication, une prémédication composée d’un corticoïde oral, comme de la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple, 8 mg deux fois par jour) pendant 3 jours en commençant la veille de l’administration du docétaxel, peut être utilisée (voir rubrique 4.4).

Pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, en raison de l’utilisation concomitante de prednisone ou de prednisolone, la prémédication recommandée est de 8 mg de dexaméthasone orale, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir rubrique 4.4).

Pour le cancer de la prostate métastatique hormonosensible, indépendamment de l’utilisation concomitante de prednisone ou de prednisolone, la prémédication recommandée est de 8 mg de dexaméthasone orale, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir rubrique 4.4).

Un G-CSF prophylactique doit être utilisé pour atténuer le risque de toxicités hématologiques.

Le docétaxel est administré en perfusion d’une heure toutes les trois semaines.

Cancer du sein

Dans le traitement adjuvant du cancer du sein opérable avec et sans envahissement ganglionnaire, la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² administrée 1 heure après 50 mg/m² de doxorubicine et 500 mg/m² de cyclophosphamide toutes les 3 semaines pendant 6 cycles (protocole TAC) (voir aussi Ajustements des doses pendant le traitement).

Pour le traitement des patientes présentant un cancer du sein localement avancé ou métastatique, la dose recommandée de docétaxel est de 100 mg/m² en monothérapie. En traitement de première ligne, le docétaxel à raison de 75 mg/m² est administré en association avec la doxorubicine (50 mg/m2).

En association avec le trastuzumab, la dose recommandée de docétaxel est de 100 mg/m² toutes les trois semaines, le trastuzumab étant administré toutes les semaines. Dans l’étude pivot, la perfusion initiale de docétaxel a été effectuée le lendemain de la première dose de trastuzumab. Les doses de docétaxel ultérieures ont été administrées immédiatement après la fin de la perfusion du trastuzumab, si la dose précédente de trastuzumab avait été bien tolérée. Pour la dose et l’administration de trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du trastuzumab.

En association avec la capécitabine, la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² toutes les trois semaines, associée à 1 250 mg/m² de capécitabine deux fois par jour (dans les 30 minutes suivant un repas) pendant 2 semaines, suivis d’une période sans traitement d’1 semaine.

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Patients ayant un nombre initial de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3.

Patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Les contre-indications concernant d’autres médicaments s’appliquent également lorsqu’ils sont associés au docétaxel.

Femmes en âge de procréer/ Contraception chez les hommes et les femmes

Les femmes en âge de procréer et les hommes recevant du docétaxel doivent être informés qu'ils ne doivent pas tomber enceinte, qu'ils ne doivent pas être père d'un enfant et qu'ils doivent informer immédiatement le médecin traitant si cela se produit.

En raison du risque génotoxique du docétaxel (voir rubrique 5.3), les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant les deux mois qui suivent l'arrêt du traitement par le docétaxel. Les hommes doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant 4 mois après l'arrêt du traitement par le docétaxel.

Grossesse

Il n’existe aucune information sur l’utilisation du docétaxel chez la femme enceinte. Le docétaxel s’est révélé être toxique à la fois pour l’embryon et pour le fœtus chez le lapin et le rat. Comme d’autres médicaments cytotoxiques, le docétaxel peut nuire au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Par conséquent, le docétaxel ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si clairement indiqué.

Allaitement

Le docétaxel est une substance lipophile mais on ne sait pas s’il est excrété dans le lait maternel.

Par conséquent, en raison du risque de réactions indésirables chez le nourrisson, l’allaitement doit être interrompu au cours du traitement par docétaxel.

Fertilité

Des études chez l'animal ont montré que le docétaxel peut altérer la fertilité des mâles (voir rubrique 5.3). Par conséquent, les hommes traités par le docétaxel doivent demander conseil sur la conservation du sperme avant le traitement.

Pour les cancers du sein et du poumon non à petites cellules, et sauf contre-indication, une prémédication composée d’un corticoïde oral, comme de la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple, 8 mg deux fois par jour) pendant 3 jours en commençant la veille de l’administration du docétaxel, peut réduire l’incidence et la sévérité de la rétention hydrique ainsi que la sévérité des réactions d’hypersensibilité. Pour le cancer de la prostate, la prémédication est de la dexaméthasone orale à raison de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir rubrique 4.2).

Hématologie

La neutropénie est la réaction indésirable la plus fréquente observée avec le docétaxel. Le nadir des neutrophiles est survenu au bout de 7 jours en médiane mais cet intervalle peut être plus court chez les patients lourdement prétraités. Une surveillance fréquente de la formule sanguine doit être effectuée chez tous les patients recevant du docétaxel.

Le traitement par docétaxel ne devra pas être repris tant que le nombre de neutrophiles ne sera pas remonté à ≥ 1 500 cellules/mm3 (voir rubrique 4.2).

En cas de neutropénie sévère (< 500 cellules/mm3 pendant sept jours ou plus) pendant un cycle de docétaxel, une réduction de la dose pour les cycles suivants ou l’utilisation de mesures symptomatiques appropriées est recommandée (voir rubrique 4.2).

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

La quantité d’alcool dans ce médicament peut modifier les effets d’autres médicaments.

Des études in vitro ont montré que le métabolisme du docétaxel peut être modifié par l’administration concomitante de composés qui induisent, inhibent ou sont métabolisés par (et peuvent ainsi inhiber l’enzyme de manière compétitive) le cytochrome P450-3A, tels que la ciclosporine, le kétoconazole et l’érythromycine. Par conséquent, la prudence s’impose en cas d’utilisation concomitante du docétaxel et de ces médicaments, en raison du risque d’interactions significatives.

En cas d’association avec des inhibiteurs du CYP3A4, la survenue d’effets indésirables liés au docétaxel peut s’accroître, conséquence d’une réduction de son métabolisme. Si l’utilisation concomitante d’un inhibiteur puissant du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et voriconazole) ne peut être évitée, une surveillance clinique étroite est justifiée et un ajustement de la dose de docétaxel peut être approprié pendant le traitement par l’inhibiteur puissant du CYP3A4 (voir rubrique 4.4). Dans une étude pharmacocinétique conduite chez 7 patients, l’administration concomitante de docétaxel et de kétoconazole, puissant inhibiteur du CYP3A4, a conduit à une diminution significative de la clairance du docétaxel de 49 %.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de sécurité pour toutes les indications

Des effets indésirables considérés comme possiblement ou probablement liés à l’administration de docétaxel ont été rapportés chez :

1 312 et 121 patients ayant reçu respectivement 100 mg/m² et 75 mg/m² de docétaxel en monothérapie.

258 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine.

406 patients ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine.

92 patients traités par docétaxel en association avec le trastuzumab.

255 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la capécitabine.

332 patients (TAX 327) ayant reçu du docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone (les effets indésirables cliniquement importants liés au traitement sont présentés).

1 276 patients (744 et 532 respectivement dans TAX 316 et GEICAM 9805) ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (les effets indésirables cliniquement importants liés au traitement sont présentés).

300 patients présentant un adénocarcinome gastrique (221 patients dans la phase III de l’étude 79 patients dans la phase II) ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants liés au traitement sont présentés).

174 et 251 patients présentant un cancer de la tête et du cou ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants liés au traitement sont présentés).

545 patients (étude STAMPEDE) ayant reçu du docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone et un ADT.

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Quelques cas de surdosage ont été rapportés. Il n’existe pas d’antidote connu en cas de surdosage par le docétaxel. En cas de surdosage, le patient doit être admis dans une unité spécialisée et ses fonctions vitales doivent être étroitement surveillées. En cas de surdosage, une exacerbation des effets indésirables est possible. Les principales complications prévisibles d’un surdosage seraient une myélosuppression, une neurotoxicité périphérique et une mucite. Les patients doivent recevoir un G-CSF thérapeutique dès que possible après découverte du surdosage.

D’autres mesures symptomatiques appropriées doivent être prises, selon les besoins.

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. La quantité d’alcool dans ce médicament et les effets indésirables du produit peuvent altérer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir rubriques 4.4 et 4.8). Par conséquent, les patients doivent être informés de l’impact potentiel de la quantité d’alcool et des effets indésirables de ce médicament sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines ainsi que de ne pas conduire ni utiliser de machines s’ils présentent ces effets indésirables pendant le traitement.

Non. DOCETAXEL HIKMA 80 mg/4 mL, solution à diluer pour perfusion figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Oui : 8 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active.