DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA est indiqué dans le traitement de la pression intra-oculaire élevée (PIO) chez les patients présentant un glaucome à angle ouvert, ou un glaucome pseudo-exfoliatif, lorsqu'une monothérapie par bêta-bloquant administrée par voie oculaire est insuffisante.

Posologie

La dose est d'une goutte de DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA dans le cul de sac conjonctival de(s) l'œil (des yeux) atteint(s), deux fois par jour.

En cas d'utilisation concomitante avec un autre collyre, l'autre collyre doit être administré à 10 minutes d'intervalle au moins.

Les patients doivent être avertis de se laver les mains avant utilisation de ce collyre et d'éviter de mettre en contact l'embout du flacon avec l'œil ou les parties avoisinantes.

Les patients doivent aussi être avertis que les solutions ophtalmiques, incorrectement manipulées, peuvent être contaminées par des bactéries communes, connues pour entraîner des infections oculaires. L'usage de solutions contaminées peut provoquer des lésions graves de l'œil et par la suite une perte de la vision.

Les patients doivent être informés de la manipulation correcte de DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA.

Population pédiatrique

L'efficacité n'a pas été établie chez l'enfant.

La tolérance chez l'enfant de moins de 2 ans n'a pas été établie (voir rubrique 5.1. pour plus d'informations sur la tolérance chez l'enfant de 2 ans ou plus et de moins de 6 ans).

Mode d’administration

1. La capsule inviolable sur le col du flacon doit être intacte avent que le produit ait été utilisé pour la première fois. Un espace entre le flacon et le capuchon est normal que lorsque le flacon n’a jamais été ouvert.

2. Le capuchon du flacon doit être retiré.

3. Le patient doit pencher la tête vers l’arrière et tirer doucement la paupière inférieure vers le bas afin de former une petite poche entre l’œil et la paupière.

4. Le flacon doit être retourné puis pressé jusqu’à ce qu’une goutte unique soit délivré dans l’œil. L’ŒIL OU LA PAUPIERE NE DOIVENT PAS ENTRER EN CONTACT AVEC L’EXTREMITE DU FLACON.

5. Après l’utilisation de DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA, appuyez un doigt sur l’angle de l’œil, du côté du nez pendant deux minutes. En utilisant l'occlusion nasolacrimale ou en fermant les paupières pendant 2 minutes, l'absorption systémique est réduite. Cela peut entraîner une diminution des effets secondaires systémiques et une augmentation de l'activité locale. 6. Si vous avez besoin d’utiliser le collyre dans les deux yeux, répétez les étapes pour l’autre œil.

7. Remettez le capuchon et fermez le flacon immédiatement après son utilisation.

DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA est contre-indiqué chez les patients ayant :

une hypersensibilité à l'un ou aux deux principes actifs ou à l'un des excipients (listés en rubrique 6.1).

une maladie réactive des voies aériennes incluant un asthme ou un antécédent d'asthme, ou une broncho-pneumopathie chronique obstructive sévère,

une bradycardie sinusale, un syndrome de dysfonctionnement sinusal, un bloc sino-auriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire de second ou troisième degré non contrôlé par un pacemaker, une insuffisance cardiaque patente, un choc cardiogénique,

une insuffisance rénale sévère (CrCl < 30 ml/mn) ou une acidose hyperchlorémique.

Les contre-indications ci-dessus proviennent de celles de chacun des constituants et ne sont pas uniquement spécifiques de l'association.

Grossesse

DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Dorzolamide

Aucune donnée clinique adéquate n’est disponible sur des grossesses exposées. Chez le lapin, le dorzolamide a entraîné des effets tératogènes à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3).

Timolol

Aucune donnée adéquate n’est disponible sur l’utilisation du timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf en cas de nécessité. Pour réduire l’absorption systémique, veuillez-vous reporter à la rubrique 4.2. Des études épidémiologiques n’ont révélé la survenue d’aucune malformation, mais ont mis en évidence un risque de retard de croissance intra-utérin lorsque les bêtabloquants sont administrés par voie orale. En outre, des signes et des symptômes de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques (notamment, bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque des bêtabloquants ont été administrés jusqu’à l’accouchement. Si dorzolamide/timolol est administré jusqu’à l’accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement au cours des premiers jours de la vie.

Allaitement

Il n'y a pas de données concernant l'excrétion de dorzolamide dans le lait maternel. Chez des rates en période de lactation recevant du dorzolamide, on a observé une diminution du poids chez les descendants.

Les bêtabloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de timolol administrées par collyre, il est peu probable que des quantités suffisantes soient présentes dans le lait maternel pour entraîner des symptômes cliniques de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques chez le nourrisson.

Pour réduire l’absorption systémique, voir la rubrique 4.2.

Extrait abrégé — la section 4.6 continue dans le RCP.

Réactions cardio-vasculaires/respiratoires

Comme les autres agents ophtalmiques administrés par voie topique, le timolol est absorbé par voie systémique. Le composant bêta-adrénergique du produit, le timolol, entraîne les mêmes types d’effets indésirables, notamment cardio-vasculaires et pulmonaires, que ceux provoqués par les bêtabloquants systémiques. L’incidence des événements indésirables systémiques après une administration ophtalmologique topique est moindre qu’avec une administration systémique. Pour réduire l’absorption systémique, veuillez-vous reporter à la rubrique 4.2.

Réactions cardiaques

Chez les patients atteints de maladies cardio-vasculaires (par exemple, coronaropathie, syndrome de Prinzmetal, insuffisance cardiaque) et d’hypotension, un traitement par les bêtabloquants doit être soigneusement évalué, et l’utilisation d’autres substances actives doit être envisagée. En cas de maladies cardio-vasculaires, les signes de détérioration de ces pathologies et l’apparition d’événements indésirables doivent être surveillés.

Compte tenu de leur effet négatif sur le temps de conduction, les bêtabloquants ne doivent être administrés qu’avec précaution chez les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré.

Réactions vasculaires

Les patients atteints de troubles circulatoires périphériques sévères (notamment, forme sévère de la maladie et du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec précaution.

Réactions respiratoires

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Aucune étude spécifique d'interactions médicamenteuses n'a été faite avec dorzolamide/timolol.

Dans les études cliniques, dorzolamide/timolol a été utilisé sans interaction indésirable patente avec les médicaments suivants : inhibiteurs de l'enzyme de conversion, inhibiteurs des canaux calciques, diurétiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens dont l'aspirine, et des hormones (par exemple estrogènes, insuline, thyroxine).

Il existe un risque d'effets additifs entraînant une hypotension et/ou une bradycardie marquée lorsque des bêta-bloquants en collyre sont administrés simultanément à des inhibiteurs calciques par voie orale, des médicaments diminuant le taux de catécholamines ou des bêta-bloquants adrénergiques, des antiarythmiques (notamment l'amiodarone), des digitaliques, des parasympathomimétiques, la guanéthidine, des narcotiques et des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO).

Une potentialisation des effets systémiques bêta-bloquants (par exemple diminution de la fréquence cardiaque, dépression) a été rapportée lors de traitements associant les inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. quinidine, fluoxétine, paroxétine) et le timolol.

Bien que la DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA seul n’a pas ou peu d’effet sur la taille de la pupille, des cas de mydriase résultant de l’utilisation simultanée de béta-bloquants ophtalmiques et d’adrénaline (épinéphrine) ont été rapportés occasionnellement.

Les bêta-bloquants peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Dans les études cliniques réalisés sur l’association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol collyre en solution, les effets indésirables observés étaient cohérents avec ceux précédemment rapportés avec le chlorhydrate de dorzolamide et/ou le maléate de timolol.

Au cours des études cliniques, 1 035 patients ont été traités avec l’association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol, collyre en solution. Approximativement 2,4 % d'entre eux ont arrêté le traitement par ce médicament en raison d'événements indésirables oculaires et approximativement 1,2 % des patients ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables locaux évocateurs d'allergie ou d'hypersensibilité (tels que inflammation de la paupière et conjonctivite).

Comme les autres médicaments ophtalmiques administrés par voie topique, le timolol est absorbé dans la circulation systémique. Ce phénomène peut entraîner des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bêtabloquants systémiques. L’incidence des effets indésirables systémiques après l’administration d’un collyre par voie topique est inférieure à celle d’une administration systémique. Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l’association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol, collyre en solution ou l'un de ses composants soit au cours des études cliniques soit depuis la mise sur le marché :

Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Classe de systèmes d’organes MedDRA

Formulation

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence indéterminée**

Affections du système immunitaire

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Il n'existe pas de données chez l'homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire de l’association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol, collyre en solution.

Symptômes

Il y a eu des cas de surdosage accidentel avec le maléate de timolol solution ophtalmique se traduisant par des effets systémiques identiques à ceux observés avec les bêta-bloquants par voie générale tels que étourdissements, céphalées, dyspnée, bradycardie, bronchospasme, et arrêt cardiaque. Les symptômes les plus fréquents observés avec un surdosage en dorzolamide sont un déséquilibre électrolytique, l'apparition d'une acidose et des effets possibles sur le système nerveux central.

Il n'existe qu'un nombre limité de données disponibles chez l'homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire de chlorhydrate de dorzolamide. Les effets suivants ont été rapportés à la suite d'une ingestion orale : somnolence ; en application locale : nausées, étourdissements, céphalées, fatigue, rêves anormaux et dysphagie.

Traitement

Extrait abrégé — la section 4.9 continue dans le RCP.

Aucune étude sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été menée.

Des effets indésirables possibles tels que vision trouble, peuvent altérer l'aptitude de certains patients à conduire et/ou à utiliser des machines.

Non. DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution est de 6,55 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%.

Oui : 15 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, DORZOLAMIDE VIATRIS 2 %, collyre en solution, est à 5,43 €.

DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Antiglaucomateux et myotiques, bêta-bloquants, Timolol, associations. Son code ATC est S01ED51.