ERLOTINIB ZENTIVA 25 mg, comprimé pelliculé

Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC)

ERLOTINIB ZENTIVA est indiqué en première ligne de traitement des formes localement avancées ou métastatiques du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) chez les patients présentant des mutations activatrices de l’EGFR.

ERLOTINIB ZENTIVA est également indiqué dans le traitement de switch maintenance des formes localement avancées ou métastatiques du CBNPC chez les patients avec mutations activatrices de l’EGFR et présentant une maladie stable après une première ligne de chimiothérapie.

ERLOTINIB ZENTIVA est également indiqué dans le traitement des formes localement avancées ou métastatiques du CBNPC après échec d’au moins une ligne de chimiothérapie. Chez les patients avec des tumeurs sans mutations activatrices de l’EGFR, ERLOTINIB ZENTIVA est indiqué lorsque les autres options de traitement ne sont pas considérées appropriées.

Lors de la prescription d’ERLOTINIB ZENTIVA, les facteurs associés à une survie prolongée doivent être pris en considération.

Aucun bénéfice en survie ou autre effet cliniquement significatif du traitement n’a été démontré chez les patients dont l’expression du récepteur au facteur de croissance épidermique (EGFR) de la tumeur (déterminée par IHC) était négative (voir rubrique 5.1).

Cancer du pancréas

ERLOTINIB ZENTIVA, en association à la gemcitabine, est indiqué dans le traitement du cancer du pancréas métastatique.

Lors de la prescription d’ERLOTINIB ZENTIVA, les facteurs associés à une survie prolongée doivent être pris en considération (voir rubriques 4.2 et 5.1).

Aucun avantage en survie n’a été montré chez les patients ayant une maladie localement avancée.

Le traitement par ERLOTINIB ZENTIVA doit être supervisé par un médecin expérimenté dans l’utilisation des traitements anticancéreux.

Patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules

La recherche de mutation de l’EGFR doit être effectuée selon les indications approuvées (voir rubrique 4.1).

La posologie quotidienne recommandée d’ERLOTINIB ZENTIVA est de 150 mg à prendre au moins une heure avant ou deux heures après un repas.

Patients atteints d’un cancer du pancréas

La posologie quotidienne recommandée d’ERLOTINIB ZENTIVA est de 100 mg à prendre au moins une heure avant ou deux heures après un repas, en association à la gemcitabine (voir le résumé des caractéristiques de la gemcitabine dans le cancer du pancréas).

Chez les patients qui ne développent pas d’éruptions cutanées dans les 4 à 8 premières semaines de traitement, la poursuite du traitement par ERLOTINIB ZENTIVA doit être réévaluée (voir rubrique 5.1).

Quand une adaptation de la posologie est nécessaire, la dose doit être réduite par paliers de 50 mg (voir rubrique 4.4).

ERLOTINIB ZENTIVA est disponible en dosages de 25 mg, 100 mg et 150 mg.

L’administration conjointe de substrats et de modulateurs du CYP3A4 peut nécessiter une adaptation de la dose (voir rubrique 4.5).

Insuffisance hépatique

L’erlotinib est éliminé par métabolisme hépatique et excrétion biliaire. Bien que l’exposition à l’erlotinib ait été similaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7-9) par rapport aux patients ayant une fonction hépatique adéquate, ERLOTINIB ZENTIVA devra être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Une réduction de la posologie ou une interruption d’ERLOTINIB ZENTIVA devrait être envisagée en cas de survenue d’effets indésirables graves. La sécurité et l’efficacité de l’erlotinib n’ont pas été étudiées chez les patients présentant un trouble hépatique sévère (ASAT/SGOT et ALAT/SGPT > 5 fois la limite supérieure de la normale). L’utilisation d’ERLOTINIB ZENTIVA chez les patients ayant un trouble hépatique sévère n’est pas recommandée (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

La sécurité et l’efficacité de l’erlotinib n’ont pas été étudiées chez les patients insuffisants rénaux (créatininémie > 1,5 fois la limite supérieure de la normale). Sur la base des données de pharmacocinétique, aucune adaptation de la posologie ne semble nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir rubrique 5.2). L’utilisation d’ERLOTINIB ZENTIVA n’est pas recommandée chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de l’erlotinib chez les patients âgés de moins de 18 ans dans les indications approuvées n’ont pas été établies. L’utilisation d’ERLOTINIB ZENTIVA dans la population pédiatrique n’est pas recommandée.

Fumeurs

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité à l’erlotinib ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse

Il n’existe pas de données suffisantes sur l’utilisation de l’erlotinib chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence de tératogénicité ou de parturition anormale. Cependant, un effet indésirable sur la grossesse ne peut être exclu, car des études réalisées chez le rat et le lapin ont montré une létalité embryofœtale augmentée (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l’homme est inconnu.

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent être incitées à éviter une grossesse pendant le traitement par erlotinib. Une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement et au moins pendant les 2 semaines qui suivent la fin de celui-ci. En cas de survenue d’une grossesse, le traitement ne doit être poursuivi que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque pris pour le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si l’erlotinib est excrété dans le lait maternel. Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer l’impact de l’erlotinib sur la production de lait ou sa présence dans le lait maternel. En raison du potentiel délétère inconnu pour le nourrisson, l’allaitement est déconseillé lors d’un traitement par erlotinib et au moins pendant les 2 semaines suivant la dernière dose.

Fertilité

Les études réalisées chez l’animal n’ont pas mis en évidence de trouble de la fécondité. Cependant, un effet indésirable sur la fécondité ne peut être exclu car les études réalisées chez l’animal ont montré des effets sur les paramètres de la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l’homme est inconnu.

Evaluation du statut de la mutation de l’EGFR

Lorsque l’utilisation d’ERLOTINIB ZENTIVA en première ligne de traitement ou en traitement de maintenance des formes localement avancées ou métastatiques du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) est envisagée, il est important que le statut de la mutation de l’EGFR d’un patient soit déterminé.

Un test validé, robuste, fiable et sensible, avec un seuil de positivité prédéfini et avec une utilité démontrée pour la détermination du statut de la mutation de l’EGFR, utilisant soit l’ADN tumoral provenant d’un échantillon de tissu, soit l’ADN tumoral circulant (ADNtc) obtenu à partir d’un échantillon de sang (plasma), doit être réalisé selon les pratiques médicales locales.

Si un test d’ADNtc plasmatique est utilisé et que le résultat est négatif pour les mutations activatrices, un test tissulaire doit être réalisé chaque fois que possible en raison du risque de faux négatifs associé au test plasmatique.

Fumeurs

Les fumeurs devront être encouragés à arrêter de fumer, compte tenu de la réduction des concentrations plasmatiques d’erlotinib chez les fumeurs par rapport aux non fumeurs. Le degré de réduction est probablement cliniquement significatif (voir les rubriques 4.2, 4.5, 5.1 et 5.2).

Affections pulmonaires interstitielles

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

L’erlotinib et les autres substrats de CYP

In vitro, l’erlotinib est un inhibiteur puissant du CYP1A1 et un inhibiteur modéré des CYP3A4 et CYP2C8, ainsi qu’un inhibiteur puissant de la glucuroconjugaison par l’UGT1A1.

Du fait de la très faible expression du CYP1A1 dans les tissus humains, la pertinence physiologique d’une forte inhibition du CYP1A1 n’est pas connue.

Lors de la co-administration de l’erlotinib à la ciprofloxacine, un inhibiteur modéré du CYP1A2, l’aire sous la courbe (ASC) de l’erlotinib a augmenté significativement de 39 % tandis qu’aucun changement significatif de la Cmax n’a été trouvé. De la même manière, l’ASC et la Cmax du métabolite actif étaient respectivement augmentées d’environ 60 % et 48 %. La pertinence clinique de cette augmentation n’a pas été établie. Une attention particulière doit être exercée lors de l’association de la ciprofloxacine ou des inhibiteurs puissants du CYP1A2 à l’erlotinib (ex : fluvoxamine). Si des effets indésirables liés à l’erlotinib sont observés, la posologie d’erlotinib peut être diminuée.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de tolérance

L’évaluation de la sécurité de l’erlotinib est basée sur des données issues de plus de 1 500 patients traités par au moins une dose de 150 mg d’erlotinib en monothérapie, et plus de 300 patients ayant reçu 100 mg ou 150 mg d’erlotinib en association avec la gemcitabine

Cancer bronchique non à petites cellules (erlotinib en monothérapie)

Première ligne de traitement chez des patients présentant des mutations de l’EGFR

Dans une étude de phase III en ouvert, randomisée, ML20650, conduite chez 154 patients, la sécurité de l’erlotinib en première ligne de traitement des patients atteints d’un CBNPC présentant des mutations activatrices de l’EGFR a été évaluée chez 75 patients.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par erlotinib dans l’étude ML20650 étaient une éruption cutanée et une diarrhée (, la plupart étaient de sévérité de grade 1/2 et gérables sans intervention. Des informations complètes sur le grade et l’incidence d’une éruption cutanée et une diarrhée de grade 3 sont survenues chez 9 % et 4 % des patients, respectivement. Aucune éruption cutanée ou diarrhée de grade 4 n’a été observée. Les deux effets indésirables, éruption cutanée et diarrhée, pour toutes les études cliniques sont disponibles dans la rubrique « Description d’effets indésirables sélectionnés » ci-dessous.

Traitement de maintenance

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Symptômes

Des doses uniques d’erlotinib par voie orale allant jusqu’à 1 000 mg d’erlotinib chez des volontaires sains et jusqu’à 1 600 mg chez des patients atteints d’un cancer ont été bien tolérées. L’administration d’une dose de 200 mg deux fois par jour a été mal tolérée par des volontaires sains au bout de seulement quelques jours de traitement. Les données issues de ces études indiquent que des effets indésirables sévères tels que diarrhées, éruptions cutanées et possiblement augmentation de l’activité des aminotransférases hépatiques pourraient survenir au-delà de la dose recommandée.

Prise en charge d’un surdosage

En cas de suspicion de surdosage, l’administration d’erlotinib doit être suspendue et un traitement symptomatique doit être instauré.

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. Toutefois, le traitement par l’erlotinib n’est pas associé à une altération des fonctions supérieures.

Non. ERLOTINIB ZENTIVA 25 mg, comprimé pelliculé figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de ERLOTINIB ZENTIVA 25 mg, comprimé pelliculé est de 195,68 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 100%.

Oui : 19 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, ERLOTINIB EG 25 mg, comprimé pelliculé, est à 195,68 €.

ERLOTINIB ZENTIVA 25 mg, comprimé pelliculé appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Agents antinéoplasiques inhibiteurs de protéine kinase. Son code ATC est L01EB02.