FEBUXOSTAT TEVA SANTE 120 mg, comprimé pelliculé

FEBUXOSTAT TEVA SANTE est indiqué dans le traitement de l’hyperuricémie chronique dans les cas où un dépôt d’urate s’est déjà produit (incluant des antécédents ou la présence de tophus et/ou d’arthrite goutteuse).

FEBUXOSTAT TEVA SANTE est indiqué dans la prévention et le traitement de l’hyperuricémie, chez les patients adultes traités par chimiothérapie pour des hémopathies malignes et à risque intermédiaire ou à haut risque de syndrome de lyse tumorale (SLT).

FEBUXOSTAT TEVA SANTE est indiqué chez l’adulte.

Posologie

Goutte : La dose recommandée de FEBUXOSTAT TEVA SANTE est de 80 mg une fois par jour, administrée par voie orale, pendant ou en dehors des repas. Si l’uricémie est > 6 mg/dL (357 μmol/L) après deux à quatre semaines de traitement, l’administration de FEBUXOSTAT TEVA SANTE 120 mg une fois par jour peut être envisagée.

L’action de FEBUXOSTAT TEVA SANTE est suffisamment rapide pour permettre un nouveau dosage de l’uricémie après deux semaines de traitement. L’objectif thérapeutique est la diminution et le maintien de l’uricémie au-dessous de 6 mg/dL (357 μmol/L).

Un traitement préventif des crises de goutte est recommandé pendant au moins six mois (voir rubrique 4.4).

Syndrome de lyse tumorale : la dose recommandée de FEBUXOSTAT TEVA SANTE est de 120 mg une fois par jour, administrée par voie orale, pendant ou en dehors des repas.

FEBUXOSTAT TEVA SANTE doit être commencé deux jours avant le début du traitement cytotoxique et poursuivi pour une durée minimum de 7 jours ; cependant, le traitement peut être prolongé jusqu’à 9 jours selon la durée de la chimiothérapie en fonction de la clinique.

Sujet âgé

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

L’efficacité et la tolérance n’ont pas été totalement évaluées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min) (voir rubrique 5.2).

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.

Insuffisance hépatique

L’efficacité et la tolérance du fébuxostat n’ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child Pugh).

Goutte : La dose recommandée est de 80 mg chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. L’expérience clinique est limitée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée.

Syndrome de lyse tumorale : dans l’étude pivot de phase III (FLORENCE) seuls les sujets insuffisants hépatiques sévères ont été exclus de l’étude. Aucun ajustement de dose n’a été nécessaire pour les patients participant à l’étude sur la base de leur fonction hépatique.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité du fébuxostat chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Voie orale.

FEBUXOSTAT TEVA SANTE doit être pris par voie orale et peut être pris au cours ou en dehors des repas.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (voir également rubrique 4.8).

Grossesse

Les données recueillies sur un nombre très limité de grossesses n'ont pas révélé d’effet délétère du fébuxostat sur la grossesse ou sur la santé du fœtus/nouveau-né. Les études menées chez l'animal n’ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal ou la mise bas (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu. Le fébuxostat ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse.

Allaitement

L’excrétion du fébuxostat dans le lait maternel n’est pas connue. Des études menées chez l’animal ont montré une excrétion de la substance active dans le lait et une altération du développement des petits allaités. Un risque pour le nourrisson allaité ne peut être exclu. Le fébuxostat ne doit pas être utilisé chez la femme qui allaite.

Fertilité

Les études de reproduction chez l’animal à des doses allant jusqu’à 48 mg/kg/jour n’ont pas montré d’effets néfastes dose-dépendants sur la fertilité (voir rubrique 5.3). L’effet du fébuxostat sur la fertilité chez l’homme n’est pas connu.

Affections cardio-vasculaires

Traitement de l’hyperuricémie chronique

Chez les patients déjà atteints de maladies cardiovasculaires sévères (par exemple : infarctus du myocarde, AVC ou angor instable) pendant le développement du produit et dans une étude post-AMM (CARES), un nombre plus élevé d’événements cardiovasculaires d’issue fatale a été observé avec le fébuxostat par rapport à l’allopurinol.

Cependant, dans une étude post-AMM (FAST) plus récente, le fébuxostat a été non inférieur à l’allopurinol sur l’incidence des événements cardiovasculaires fatals et non fatals.

Le traitement de ce groupe de patients doit être pratiqué avec prudence et ces patients doivent être surveillés régulièrement. Pour plus de détails sur la tolérance cardiovasculaire du fébuxostat, se reporter à la rubrique 4.8 et à la rubrique 5.1.

Prévention et traitement de l’hyperuricémie chez les patients à risque de SLT

Les patients en chimiothérapie pour traiter des hémopathies malignes et à risque intermédiaire ou à haut risque de syndrome de lyse tumorale traités par fébuxostat doivent être sous surveillance cardiaque selon la situation clinique.

Allergie au médicament/hypersensibilité

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Mercaptopurine/azathioprine

En raison de son mécanisme d’action inhibiteur de la Xanthine Oxydase (XO), l’administration concomitante de fébuxostat n’est pas recommandée. L’inhibition de la XO par le fébuxostat peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments et provoquer une myélotoxicité.

En cas de co-administration avec le fébuxostat, la dose de mercaptopurine/ azathioprine doit être réduite à 20 % ou moins de la dose préalablement prescrite. (voir rubriques 4.4 et 5.3)

L'adéquation de l'ajustement posologique proposé, qui reposait sur une analyse de modélisation et de simulation à partir de données précliniques chez le rat, a été confirmée par les résultats d'une étude clinique d'interaction médicamenteuse chez des volontaires sains, recevant 100 mg d'azathioprine seule et une dose réduite d’azathioprine (25 mg) en association avec le fébuxostat (40 ou 120 mg).

Aucune étude d’interaction médicamenteuse du fébuxostat avec d’autres chimiothérapies cytotoxiques n’a été menée. Dans l’étude pivot sur le syndrome de lyse tumorale, fébuxostat 120 mg a été administré quotidiennement aux patients suivant divers protocoles de chimiothérapie, incluant les anticorps monoclonaux. Cependant, aucune interaction médicamenteuse ou interactions entre des médicaments et la maladie n’ont été analysées durant l’étude. Par conséquent, des interactions possibles avec un traitement cytotoxique concomitant ne peuvent être exclues.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des études cliniques (4 072 patients traités par au moins une dose de 10 mg à 300 mg), des études de sécurité post-AMM (étude FAST : 3 001 patients traités par une dose de 80 mg à 120 mg) et après commercialisation chez les patients goutteux sont des crises de gouttes, des anomalies de la fonction hépatique, des diarrhées, des nausées, des maux de tête, des sensations vertigineuses, des dyspnées, des éruptions, des prurits, des arthralgies, des myalgies, des douleurs aux extrémités, des œdèmes et de la fatigue. Ces effets indésirables étaient généralement de sévérité légère ou modérée. De rares réactions graves d’hypersensibilité au fébuxostat, dont certaines étaient associées à des symptômes généraux, ainsi que des évènements rares de mort subite cardiaque, ont été observées après commercialisation.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) et rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), survenant chez les patients traités par fébuxostat sont mentionnés ci-dessous.

Les fréquences sont basées sur des études et après la commercialisation chez des patients atteints de goutte.

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.

Tableau 1 : effets indésirables lors des études de phase III, des études d’extension à long terme, des études de sécurité post-AMM et après commercialisation chez les patients atteints de goutte

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare

Pancytopénie, thrombocytopénie, agranulocytose*, anémie#

Affections du système immunitaire

Rare

Réaction anaphylactique*, hypersensibilité médicamenteuse*

Affections endocriniennes

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Le traitement d’un surdosage doit être symptomatique et comporter des mesures de soutien.

Somnolence, sensations vertigineuses, paresthésies et vision floue ont été rapportés au cours du traitement par fébuxostat. Les patients doivent être prudents avant de conduire des véhicules, d’utiliser des machines ou de participer à des activités dangereuses tant qu’ils ne sont pas assurés que le fébuxostat ne nuit pas à leurs performances.

Non. FEBUXOSTAT TEVA SANTE 120 mg, comprimé pelliculé figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de FEBUXOSTAT TEVA SANTE 120 mg, comprimé pelliculé est de 9,91 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%.

Oui : 21 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, FEBUXOSTAT EVOLUGEN 80 mg, comprimé pelliculé, est à 9,33 €.

FEBUXOSTAT TEVA SANTE 120 mg, comprimé pelliculé appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Uricosurique, inhibiteurs de la synthèse d’acide urique. Son code ATC est M04AA03.