SANDOSTATINE 500 microgrammes/1 mL, solution injectable/pour perfusion (Octréotide) est un médicament de référence commercialisé en France. Retrouvez ici indications et posologie, composition, prix, équivalents.
Le service médical rendu par SANDOSTATINE LP 10 mg, 20 mg et 30 mg :
• reste important dans le traitement de l’acromégalie chez les patients pour lesquels la chirurgie est inadaptée ou inefficace, ou pendant la période transitoire précédant la complète efficacité de la radiothérapie .
• est important dans le traitement des patients avec des symptômes associés aux tumeurs endocrines gastro-entéro-pancréatiques fonctionnelles, par exemple les tumeurs carcinoïdes avec signe(s) clinique(s) d'un syndrome carcinoïde.
Le service médical rendu par SANDOSTATINE 50 µg/1 ml 100 µg/1 ml et 500 µg/1 ml :
• reste important dans le contrôle des symptômes et diminution des taux circulants d'hormone de croissance (GH) et d’IGF-1 chez les patients acromégales mal contrôlés après chirurgie ou radiothérapie, et chez les patients acromégales dont l'état de santé ne permet pas une intervention ou qui la refusent, et pendant la période transitoire précédant la complète efficacité de la radiothérapie .
• est important dans le soulagement des symptômes associés aux tumeurs endocrines gastro-entéro-pancréatiques fonctionnelles, par exemple les tumeurs carcinoïdes avec signe(s) clinique(s) d'un syndrome carcinoïde .
• est important dans la prévention des complications de la chirurgie pancréatique .
• est important dans le traitement en urgence, et la prévention de la récidive de l’hémorragie des varices gastro-oesophagiennes chez les patients cirrhotiques. Sandostatine doit être utilisé en association avec une thérapie spécifique telle que la sclérothérapie endoscopique.
Le service médical rendu par SANDOSTATINE LP 10 mg, 20 mg et 30 mg et par SANDOSTATINE 50 µg/1 ml 100 µg/1 ml et 500 µg/1 ml est important dans le traitement des adénomes thyréotropes :
• lorsque la sécrétion n’est pas normalisée après chirurgie et/ou radiothérapie .
• chez les patients ne relevant pas d’un traitement chirurgical .
• chez les patients irradiés, en attente de l’efficacité de la radiothérapie.
Prenant en compte :
• le bénéfice démontré en termes de temps médian jusqu’à progression ou décès lié à la tumeur,
• mais l’absence de mise en évidence d’un gain en survie globale ou en qualité de vie à un stade où l’abstention thérapeutique peut être préconisée,
la Commission considère que SANDOSTATINE LP 30 mg n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie de prise en charge des patients atteints d’une TNE avancée non progressive et avec un index Ki67 = 10% ayant pour origine l’intestin moyen ou de localisation primitive inconnue lorsque les sites primitifs ne correspondant pas à l’intestin moyen ont été exclus.
Extraits du résumé des caractéristiques du produit publié par l’ANSM, repris mot pour mot et jamais reformulés. Ils ne remplacent pas le document complet, qui seul fait foi.
Contrôle des symptômes et diminution des taux circulants d'hormone de croissance (GH) et d’IGF-1 chez les patients acromégales mal contrôlés après chirurgie ou radiothérapie. Sandostatine est également indiqué chez les patients acromégales dont l'état de santé ne permet pas une intervention ou qui la refusent, ou pendant la période transitoire précédant la complète efficacité de la radiothérapie.
Soulagement des symptômes associés aux tumeurs endocrines gastro-entéro-pancréatiques fonctionnelles, par exemple les tumeurs carcinoïdes avec signe(s) clinique(s) d'un syndrome carcinoïde (voir rubrique 5.1).
Sandostatine n'est pas un médicament anticancéreux et n’est pas un traitement curatif pour ces patients.
Prévention des complications de la chirurgie pancréatique.
Traitement en urgence des hémorragies, et prévention de la récidive de l’hémorragie des varices gastro‑œsophagiennes chez les patients cirrhotiques. Sandostatine doit être utilisé en association avec une thérapie spécifique telle que la sclérothérapie endoscopique.
Traitement des adénomes thyréotropes :
lorsque la sécrétion n’est pas normalisée après chirurgie et/ou radiothérapie ;
chez les patients ne relevant pas d’un traitement chirurgical ;
chez les patients irradiés, en attente de l’efficacité de la radiothérapie.
Posologie
Acromégalie
Dose initiale de 0,05 à 0,1 mg toutes les 8 à 12 heures, en injection sous-cutanée (s.c.). L'ajustement posologique doit être fondé sur le dosage mensuel des taux de GH et IGF-1 (objectif : GH < 2,5 ng/mL ; IGF-1 normale), les symptômes cliniques et la tolérance. La posologie journalière optimale est de 0,3 mg chez la plupart des patients. La dose maximale de 1,5 mg par jour ne devrait pas être dépassée. Chez les patients traités par une dose stable de Sandostatine, un dosage du taux de GH et IGF-1 doit être réalisé tous les 6 mois.
Si aucune réduction satisfaisante du taux de GH et aucune amélioration des symptômes cliniques n'ont été obtenues dans les 3 mois qui suivent le début du traitement par Sandostatine, celui-ci devrait être interrompu.
Tumeurs endocrines gastro-entéro-pancréatiques
Dose initiale de 0,05 mg, 1 à 2 fois par jour, en injection sous-cutanée (s.c.). En fonction de la réponse clinique, de l'effet sur les taux d'hormones produites par les tumeurs (dans le cas de tumeurs carcinoïdes, sur l'excrétion urinaire d'acide 5-hydroxyindolacétique), et de la tolérance, la posologie peut être augmentée progressivement jusqu'à 0,1 à 0,2 mg, trois fois par jour. Dans des circonstances exceptionnelles, des doses plus élevées peuvent s'avérer nécessaires. Les doses d'entretien doivent être ajustées au cas par cas.
Pour le traitement des tumeurs carcinoïdes, en l'absence de bénéfice clinique après une semaine de traitement avec la dose maximale tolérée de Sandostatine, le traitement ne devrait pas être poursuivi.
Complications après une chirurgie pancréatique
Dose de 0,1 mg, 3 fois par jour pendant 7 jours, en injection sous-cutanée, avec administration de la dose initiale le jour de l'intervention au minimum 1 heure avant la laparotomie.
Hémorragie des varices gastro-œsophagiennes
25 microgrammes/heure pendant 5 jours, en perfusion intraveineuse (i.v.) continue. Sandostatine peut être dilué dans une solution physiologique saline.
Chez les patients cirrhotiques présentant une hémorragie des varices gastro-œsophagiennes, Sandostatine a été bien toléré avec une administration par perfusion i.v. continue à des doses allant jusqu'à 50 microgrammes/heure pendant 5 jours (voir rubrique 4.9).
Adénomes thyréotropes
Une posologie de 100 microgrammes, trois fois par jour par injection sous cutanée (s.c.), est efficace dans la plupart des cas. La dose peut être adaptée en fonction de la réponse de la TSH et des hormones thyroïdiennes. Au minimum cinq jours de traitement sont nécessaires pour juger de l'efficacité.
Population âgée
Il n’existe aucune preuve de diminution de la tolérance ou de nécessité d’ajuster la posologie chez les patients âgés traités avec Sandostatine.
Population pédiatrique
L'expérience de l'utilisation de Sandostatine chez l'enfant est limitée.
Insuffisance hépatique
Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Grossesse
Les données sur l’exposition de la femme enceinte à l’octréotide sont limitées (moins de 300 grossesses), et dans environ un tiers de ces cas les données sur l’issue des grossesses ne sont pas connues.
La majorité des rapports a été reçue après la commercialisation de l’octréotide et plus de la moitié des expositions à l’octréotide pendant la grossesse a été rapportée chez des patientes acromégales. La plupart des patientes avaient été exposées à l’octréotide pendant le premier trimestre de la grossesse, à des doses comprises entre 100 et 1 200 microgrammes/jour de Sandostatine s.c. ou entre 10 et 40 mg/mois de Sandostatine L.P. Des anomalies congénitales ont été rapportées dans environ 4 % des cas de grossesse dont l’issue est connue sans qu’aucun lien de causalité n’ait été établi avec la prise d’octréotide.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Par précaution, il est préférable de ne pas utiliser Sandostatine au cours de la grossesse (voir rubrique 4.4).
Allaitement
On ne sait pas si l'octréotide est excrété dans le lait maternel. Des études chez l’animal ont montré que l’octréotide est excrété dans le lait maternel. Au cours du traitement par Sandostatine, les patientes ne doivent pas allaiter.
Fertilité
On ne sait pas si l'octréotide a un effet sur la fertilité humaine. Une descente tardive des testicules a été observée chez les descendants mâles des femelles traitées durant la grossesse et l’allaitement. Cependant, l'octréotide n’a pas altéré la fertilité des rats mâles et femelles traités à des doses allant jusqu'à 1 mg/kg de poids corporel/jour (voir rubrique 5.3).
Générales
Les adénomes hypophysaires somatotropes peuvent parfois augmenter de volume, entraînant des complications sévères (par exemple une altération du champ visuel), il est donc important de surveiller attentivement tous les patients. En cas d’augmentation de volume de l’adénome, des alternatives thérapeutiques devraient être envisagées.
Les bénéfices thérapeutiques d’une diminution du taux de l’hormone de croissance (GH) et de la normalisation des taux d’IGF-1 chez les patientes acromégales sont susceptibles de restaurer la fertilité. Il est donc conseillé aux femmes en âge de procréer d’utiliser un moyen de contraception adéquat si nécessaire durant un traitement par octréotide (voir rubrique 4.6).
Un suivi de la fonction thyroïdienne doit être réalisé chez les patients traités au long cours par octréotide.
Un suivi de la fonction hépatique doit être réalisé au cours du traitement par octréotide.
Effets cardiovasculaires
Des cas fréquents de bradycardie ont été rapportés. Une adaptation posologique de médicaments tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques ou les substances agissant sur l’équilibre hydroélectrolytique peut être nécessaire (voir rubrique 4.5).
Des blocs auriculo-ventriculaires (y compris le bloc auriculo-ventriculaire complet) ont été rapporté chez des patients recevant des doses élevées en perfusion continue (100 microgrammes/heure) et chez les patients recevant l’octréotide en bolus intraveineux (50 microgrammes en bolus suivi par 50 microgrammes/heure en perfusion continue). La dose maximale de 50 microgrammes/heure ne doit pas être dépassée (voir rubrique 4.2). Les patients qui reçoivent des doses élevées d’octréotide intraveineux doivent être maintenus sous surveillance cardiaque appropriée.
Vésicule biliaire et réactions associées
Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.
Une adaptation posologique de médicaments tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques ou les substances agissant sur l’équilibre hydroélectrolytique peut être nécessaire lorsqu’ils sont administrés en même temps que Sandostatine (voir rubrique 4.4).
Des adaptations posologiques de l’insuline et des traitements antidiabétiques peuvent être nécessaires en cas d'administration concomitante de Sandostatine (voir rubrique 4.4).
Il a été montré que Sandostatine réduit l’absorption intestinale de la ciclosporine et retarde celle de la cimétidine.
L’administration concomitante d’octréotide et de bromocriptine augmente la biodisponibilité de cette dernière.
Des données limitées de la littérature, indiquent que les analogues de la somatostatine pourraient diminuer la clairance métabolique des substances métabolisées par le cytochrome P450, ce qui pourrait être lié à l’inhibition de l’hormone de croissance. Comme on ne peut exclure que l’octréotide puisse avoir cet effet, les médicaments métabolisés principalement par le CYP3A4 et possédant un faible index thérapeutique (ex : quinidine, terfénadine) doivent être utilisés avec prudence.
Association avec des analogues de la somatostatine radioactifs
La somatostatine et ses analogues tels que l'octréotide se lient de manière compétitive aux récepteurs de la somatostatine et peuvent interférer avec l'efficacité des analogues de la somatostatine radioactifs.
Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.
Synthèse du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec l’octréotide sont des troubles gastro-intestinaux, des troubles du système nerveux, des troubles hépato-biliaires, et des troubles nutritionnels et du métabolisme.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études cliniques avec l'octréotide étaient : diarrhées, douleurs abdominales, nausées, flatulences, céphalées, cholélithiase, hyperglycémie et constipation. D'autres effets indésirables ont été fréquemment rapportés comme des sensations vertigineuses, des douleurs localisées, des boues biliaires, des dysfonctionnements thyroïdiens (par ex. : diminution de la TSH, diminution de la T4 totale et diminution de la T4 libre), des selles molles, une intolérance au glucose, des vomissements, une asthénie et une hypoglycémie.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables, listés dans le Tableau 1, ci-dessous ont été rapportés lors des études cliniques avec l’octréotide.
Les effets indésirables (tableau 1) sont classés par ordre décroissant de fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000), incluant les cas isolés. Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 1 : Effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques
Affections gastro-intestinales
Très fréquent :
Diarrhée, douleurs abdominales, nausées, constipation, flatulences.
Fréquent :
Dyspepsie, vomissements, ballonnements, stéatorrhée, selles molles, décoloration des selles.
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Céphalées.
Fréquent :
Sensation vertigineuse.
Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.
Un nombre limité de cas de surdosages accidentels de Sandostatine chez l’adulte et l’enfant a été rapporté. Pour les adultes, la dose allait de 2 400 à 6 000 microgrammes/jour administrés en perfusion continue (100 - 250 microgrammes/heure) ou sous cutanée (1 000 microgrammes/3 fois par jour).
Les effets indésirables rapportés ont été les suivants : arythmie, hypotension, arrêt cardiaque, hypoxie cérébrale, pancréatite, stéatose hépatique, diarrhée, faiblesse, léthargie, perte de poids, hépatomégalie et acidose lactique. Des blocs auriculo‑ventriculaires (y compris le bloc auriculo-ventriculaire complet) sont rapportés chez des patients recevant 100 microgrammes/heure en perfusion continue et/ou en bolus intraveineux d’octréotide (50 microgrammes de bolus suivi par 50 microgrammes/heure en perfusion continue).
Chez l’enfant, la dose allait de 50 à 3 000 microgrammes/jour administrés en perfusion continue (2,1 ‑ 500 microgrammes/heure) ou en sous cutanée (50 ‑ 100 microgrammes). Le seul effet indésirable rapporté a été une hyperglycémie modérée.
Extrait abrégé — la section 4.9 continue dans le RCP.
Sandostatine n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients devront être incités à la prudence s’ils conduisent des véhicules ou utilisent des machines s’ils ressentent des sensations vertigineuses, de l'asthénie/de la fatigue ou des céphalées au cours d’un traitement par Sandostatine.
| Substance | Dosage | Pour |
|---|---|---|
| Octréotide | 0,5 mg | une ampoule |
| Nom commercial | Dosage | Forme | Prix | P/G |
|---|---|---|---|---|
| SIROCTID 0,05 mg/ml, solution injectable ou solution à diluer pour perfusion en seringue préremplie | 50 microgrammes | solution injectable ou pour perfusion | 17,37 € | — |
| SIROCTID 0,1 mg/ml, solution injectable ou solution à diluer pour perfusion en seringue préremplie | 100 microgrammes | solution injectable ou pour perfusion | 30,94 € | — |
| SIROCTID 0,5 mg/ml, solution injectable ou solution à diluer pour perfusion en seringue préremplie | 500 microgrammes | solution injectable ou pour perfusion | 140,23 € | — |
| OCTREOTIDE ARROW 50 microgrammes/1 mL, solution injectable/pour perfusion | 50 microgrammes | solution injectable ou pour perfusion | 16,84 € | GEN |
| OCTREOTIDE ARROW 100 microgrammes/1 mL, solution injectable/pour perfusion | 100 microgrammes | solution injectable ou pour perfusion | 29,82 € | GEN |
| OCTREOTIDE ARROW 500 microgrammes/1 mL, solution injectable/pour perfusion | 500 microgrammes | solution injectable ou pour perfusion | 135,43 € | GEN |
| OCTREOTIDE TEVA LP 10 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée | 10,0 mg | poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée | 349,59 € | GEN |
| OCTREOTIDE TEVA LP 20 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée | 20,0 mg | poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée | 410,78 € | GEN |
| OCTREOTIDE TEVA LP 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée | 30,0 mg | poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée | 472,02 € | GEN |
| OCTREOTIDE HOSPIRA 50 microgrammes/1 mL, solution injectable | 50 microgrammes | solution injectable | — | GEN |
| OCTREOTIDE HOSPIRA 500 microgrammes/1 mL, solution injectable | 500 microgrammes | solution injectable | — | GEN |
| OCTREOTIDE HOSPIRA 100 microgrammes/1 mL, solution injectable | 100 microgrammes | solution injectable | — | GEN |
| SANDOSTATINE 50 microgrammes/1 mL, solution injectable/pour perfusion | 0,050 mg | solution injectable ou pour perfusion | 23,71 € | PRI |
| SANDOSTATINE 100 microgrammes/1 mL, solution injectable/pour perfusion | 0,100 mg | solution injectable ou pour perfusion | 43,11 € | PRI |
| SANDOSTATINE L.P. 10 mg, poudre et solvant pour suspension injectable | 10 mg | poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée | 367,17 € | PRI |
| SANDOSTATINE L.P. 20 mg, poudre et solvant pour suspension injectable | 20 mg | poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée | 430,99 € | PRI |
| SANDOSTATINE L.P. 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable | 30 mg | poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée | 496,38 € | PRI |
Non. SANDOSTATINE 500 microgrammes/1 mL, solution injectable/pour perfusion figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.
Le prix public de SANDOSTATINE 500 microgrammes/1 mL, solution injectable/pour perfusion est de 213,86 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 100%. La Haute Autorité de santé a jugé son service médical rendu important.
Oui : 17 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, OCTREOTIDE ARROW 50 microgrammes/1 mL, solution injectable/pour perfusion, est à 16,84 €.
SANDOSTATINE 500 microgrammes/1 mL, solution injectable/pour perfusion appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Somatostatine et analogues. Son code ATC est H01CB02.