AERRANE, liquide pour inhalation par vapeur qs

Anesthésie générale par inhalation, utilisable en induction et entretien.

Posologie

Induction de l'anesthésie:

Quand on utilise l'isoflurane comme seul agent d'induction anesthésique, il est recommandé de commencer l'induction avec une concentration de 0,5 %. Les concentrations de 1,3-3,0% produisent habituellement une anesthésie chirurgicale en 7-10 minutes.

Comme l'isoflurane a une odeur légèrement piquante, pour empêcher la toux, il est préférable de faire précéder son utilisation par l'injection d'un agent d'anesthésie par voie intraveineuse : un barbiturique d'action rapide ou un autre produit comme le propofol, l'étomidate ou le midazolam. D'autre part, l'isoflurane peut être utilisé avec de l'oxygène ou avec un mélange oxygène/protoxyde d'azote.

Entretien de l'anesthésie:

Une anesthésie adéquate pour la chirurgie peut être maintenue avec une concentration d'isoflurane de 0,5 à 1,5 % dans un mélange d'oxygène/protoxyde d'azote. Une concentration d'isoflurane plus élevée (0,75 à 2,0 %) sera nécessaire si l'isoflurane est donnée avec de l'oxygène seul.

La concentration affichée sur l'évaporateur doit être augmentée en cas d'utilisation d'un circuit avec réinhalation des gaz expirés à bas débit de gaz frais.

Concentrations alvéolaires minimales de l'isoflurane chez l'homme (CAM):

Age

O2 = 100 %

O2 + N2O (70 %)

26 ± 4

1,28 %

0,56 %

44 ± 7

1,15 %

0,50 %

64 ± 5

1,05 %

0,37 %

Concentrations alvéolaires minimales dans la population pédiatrique (CAM):

Age

O2 = 100 %

Nouveau-nés prématurés

< 32 semaines d'âge gestationnel

1.28%

Nouveau-nés prématurés

32 - 37 semaines d'âge gestationnel

1.41 %

0 - 1 mois

1.60 %

1 - 6 mois

1.87 %

6 - 12 mois

1.80 %

1 - 5 ans

1.60 %

Prémédication :

Les médicaments utilisés en prémédication doivent être sélectionnés en fonction de chaque patient en tenant compte de l’effet dépresseur de l’isoflurane sur le système respiratoire. L’utilisation de médicaments anticholinergiques est une question de choix, mais peut être conseillée pour l’induction de l’anesthésie par inhalation en pédiatrie.

Induction de l’anesthésie chez les enfants :

L’isoflurane n’est pas recommandé pour l’induction de l’anesthésie pas inhalation chez les nourrissons et les enfants en raison de l’apparition d’une toux, d’une apnée volontaire, d’une désaturation, d’une augmentation des sécrétions et de laryngospasmes (voir rubrique 4.4).

Mode d’administration

Voie inhalée

Des évaporateurs spécialement calibrés pour l'isoflurane doivent être utilisés afin de contrôler avec précision la concentration de l'anesthésique délivré.

La concentration alvéolaire minimale chez l'adulte d'âge moyen est en moyenne 1,15 pour cent en oxygène pur. Elle est plus faible chez les sujets âgés.

Lorsque le gaz vecteur est un mélange d'oxygène - protoxyde d'azote à 50 pour cent, la concentration alvéolaire minimale de l'isoflurane se situe aux environs de 0,65 pour cent.

Ce médicament est CONTRE-INDIQUE dans les cas suivants:

Hypersensibilité à l'isoflurane ou aux autres agents anesthésiques halogénés.

Sujets ayant des antécédents, personnels ou familiaux, connus ou suspectés d'hyperthermie maligne

Grossesse

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation d'isoflurane chez la femme enceinte. Des études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Isoflurane ne devra être utilisé chez la femme enceinte que si le bénéfice l'emporte sur le risque potentiel.

L'isoflurane relaxe le muscle utérin, et la concentration la plus faible possible d'isoflurane doit être administrée pour les interventions obstétricales.

L'utilisation d'isoflurane, à des doses allant jusqu'à 0,75%, a été démontrée sans risque pour l'entretien de l'anesthésie lors d'une césarienne.

Allaitement

Aucune information n'est disponible sur l'élimination d'isoflurane ou de ses métabolites dans le lait maternel. Comme beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait maternel, une attention particulière sera observée lors de l'administration d'isoflurane à une femme allaitant.

Fertilité

Sans d’objet.

Le degré d'hypotension et de dépression respiratoire augmente avec la profondeur de l'anesthésie.

Des cas isolés d’allongement de l’intervalle QT, très rarement associés à des torsades de pointes (exceptionnellement fatals) ont été rapportés. La prudence est requise lors de l’administration d’isoflurane à des patients à risque d’allongement de l’intervalle QT.

La prudence est de mise lors de l’administration d’une anesthésie générale, y compris d’isoflurane, à des patients atteints d’anomalies mitochondriales.

Une augmentation des pertes sanguines comparable à celle rencontrée lors de l'utilisation d'autres agents anesthésiques a été observée avec l'isoflurane lors d'une interruption volontaire de grossesse.

L'isoflurane relaxe le muscle utérin. La concentration la plus faible possible d'isoflurane doit être utilisée pour les opérations obstétricales (voir rubrique 4.6).

Des cas isolés d'augmentation de la carboxyhémoglobine ont été observés avec les agents halogénés ayant un radical -CF2H (tels desflurane et isoflurane). La production de monoxyde de carbone (CO) n'est pas cliniquement significative quand l'absorbant est normalement hydraté. Se conformer strictement aux instructions d'utilisation des absorbants du dioxyde de carbone (CO2) données par le fabricant.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Associations déconseillées

Sympathomimétiques alpha et bêta (voie IM et IV)

Risque de troubles du rythme ventriculaire par augmentation de l’excitabilité cardiaque.

IMAO non sélectif

Risque de collapsus per opératoire.

Arrêter l'IMAO 15 jours avant l'intervention.

Isoprénaline

Troubles du rythme ventriculaires graves, par augmentation de l’excitabilité cardiaque.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Adrénaline (voie bucco-dentaire ou sous-cutanée)

Troubles du rythme ventriculaires graves par augmentation de l'excitabilité cardiaque.

Limiter l'apport : par exemple, moins de 0,1 mg d'adrénaline en 10 minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.

Des doses d’adrénaline supérieures à 5 mcg/kg, lorsqu’elles sont administrées en sous-muqueuse, peuvent entraîner des arythmies ventriculaires multiples

Sous isoflurane, la sensibilité myocardique à l'adrénaline est plus faible qu'avec l'halothane.

Antagonistes calciques

L'isoflurane peut entraîner une hypotension marquée chez les patients traités par des antagonistes calciques, surtout ceux appartenant à la famille des dihydropyridines à cause du risque d’addition des effets inotropes négatifs.

Benzodiazépines, opioïdes et autres médicaments sédatifs

Les benzodiazépines et les opioïdes diminuent probablement la CAM de l’isoflurane de la même manière que les autres anesthésiques inhalés. L’administration de l’isoflurane est compatible avec les benzodiazépines et les opioïdes couramment utilisés en chirurgie.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables liés à l'administration d'isoflurane sont, en général, dose-dépendants, conséquence des effets pharmacologiques du produit et consistent notamment en dépression respiratoire, hypotension et arythmie. L'hyperthermie maligne, les réactions anaphylactiques et les effets indésirables hépatiques sont potentiellement graves (voir rubriques 4.4 et 4.8). Des frissons, des nausées, des vomissements et des iléus ont été observés en postopératoire.

Des cas d’arrêt cardiaque ont été observés avec des anesthésiques par inhalation, y compris l’isoflurane.

Tableau résumé des effets indésirables

Le tableau suivant regroupe les effets indésirables rapportés lors des études cliniques et lors de la surveillance post-commercialisation. Les fréquences de ces évènements ne sont pas connues car elles ne peuvent pas être estimées à partir des données disponibles.

Résumé des effets indésirables les plus fréquents

Classe de systèmes d’organes

Effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Carboxyhémoglobinémie 2

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactique 1

Hypersensibilité 1

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyperkaliémie 2

Hyperglycémie

Affections psychiatriques

Agitation

Délire

Altération de l'humeur 5

Affections du système nerveux

Convulsion

Troubles mentaux 4

Affections cardiaques

Arythmie

Bradycardie

Arrêt cardiaque

Intervalle QT prolongé à l'électrocardiogramme (très rarement associé à des Torsades de pointes)

Tachycardie

Affections vasculaires

Hypotension 2

Hémorragie 3

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Bronchospasme 2

Dyspnée 1

Respiration sifflante 1

Dépression respiratoire 2

Spasme laryngé 2

Affections gastro-intestinales

Iléus

Vomissement

Nausées

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Une hypotension et une détresse respiratoire ont été observées. Une surveillance étroite de la pression sanguine et de la respiration est recommandée. Des mesures complémentaires peuvent être nécessaires pour corriger l'hypotension et la détresse respiratoire résultant d'une anesthésie très profonde.

En présence d'un surdosage, il est nécessaire d'arrêter l'administration du produit; il convient d'entreprendre alors une ventilation assistée ou une ventilation contrôlée suivant les circonstances.

Ce médicament peut avoir un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Le patient ne doit pas conduire ou utiliser de machines pendant au moins 24 heures après l'anesthésie par isoflurane. Des modifications du comportement et de la fonction intellectuelle peuvent persister jusqu'à 6 jours après l'administration. Cela doit être pris en considération lors de la reprise d'une activité quotidienne normale par le patient incluant la conduite d'un véhicule ou l'utilisation d'une machine.

Non. AERRANE, liquide pour inhalation par vapeur figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Oui : 2 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active.

AERRANE, liquide pour inhalation par vapeur appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Anesthésiques généraux / Anesthésiques par inhalation.