ERYTHROCINE 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

ERYTHROCINE 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion est indiquée chez l’adulte, le nouveau-né, le nourrisson, l’enfant et l’adolescent (Voir rubrique 4.4 pour l’administration au nouveau-né).

Les indications thérapeutiques procèdent de l’activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l’érythromycine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l’éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

ERYTHROCINE est indiqué lorsque des taux sériques élevés doivent être rapidement atteints ou lorsque l’état du malade ne permet pas l’administration orale.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles, notamment dans les manifestations suivantes :

broncho-pulmonaires :

o pneumopathies aiguës et notamment la maladie des légionnaires,

o surinfections des broncho-pneumopathies chroniques,

cutanées,

ostéo-articulaires,

uro-génitales (en particulier prostatiques),

septicémiques (notamment en cas d’intolérance aux bêta-lactamines).

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

Posologie

Adultes

La posologie usuelle est de 2 g par jour. Des doses de 25 mg/kg/jour en prises fractionnées peuvent être administrées en cas d’infections peu sévères. Des posologies de 3 à 4 g par jour peuvent être administrées lors d’infections sévères.

Enfants, nourrissons

La posologie moyenne est de 30 à 40 mg par kg de poids corporel, par 24 heures. Des doses de 25 mg/kg/jour en prises fractionnées peuvent être administrées en cas d’infections peu sévères. Dans des infections sévères, des doses allant jusqu’à 50 mg/kg/jour (équivalent à 4 g par jour chez l’adulte) peuvent être administrées en prises fractionnées.

Populations particulières

Personnes âgées

Aucune recommandation posologique particulière.

Patients insuffisants rénaux

En cas d’insuffisance rénale modérée à sévère (d’une créatinémie de 2,0 mg/dL à une insuffisance rénale avec anurie), la dose maximale journalière chez l’adolescent de plus de 14 ans et chez l’adulte (de poids corporel supérieur à 50 kg) est de 2 g d’érythromycine par jour. L’érythromycine n’est pas hémodialysable. Chez les patients dialysés, une dose supplémentaire n’est donc pas nécessaire.

Patients insuffisants hépatiques

Des précautions doivent être prises lors de l’administration d’érythromycine chez le patient insuffisant hépatique (voir rubrique 4.4).

Mode d’administration

Par voie parentérale uniquement

L’érythromycine IV peut être administrée en perfusion continue ou discontinue.

Étant donné qu’une perfusion rapide expose davantage à des troubles du rythme cardiaque ou à une hypotension, la durée minimale de la perfusion d’érythromycine est d’au moins 60 minutes. La durée de la perfusion devra être prolongée chez les patients présentant des facteurs de risque ou des antécédents de troubles du rythme cardiaque.

L'injection en bolus par voie IV d’une dose massive d’érythromycine est contre-indiquée.

perfusion discontinue : injecter le quart de la dose quotidienne en 60 minutes minimum, toutes les 6 heures.

perfusion continue : ne pas administrer d’autres produits dans la veine recevant la perfusion IV.

Dose/24 h

Mode d’administration

Durée minimale d’administration

Adulte

2 g*

perfusion continue

perfusion discontinue

2 x 1 g ou 4 x 500 mg

Lente,

en 60 minutes pour chaque injection.

Enfant

Nourrisson

30 à 40 mg/kg

perfusion continue

perfusion discontinue

4 fois par jour (soit ¼ de la dose quotidienne prélevé dans la solution initiale et dilué dans 4 fois son volume d’eau).

Lente,

en 60 minutes pour chaque injection.

* En cas d’infections sévères, il est possible d’augmenter la dose : 3 à 4 g par jour chez l’adulte, 50 mg/kg/jour chez l’enfant et le nourrisson.

Pour les instructions de reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les situations suivantes :

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

Hypersensibilité aux autres macrolides

L’érythromycine ne doit pas être administrée aux patients ayant des antécédents d’allongement de l’intervalle QT (allongement de l’intervalle QT congénital ou acquis) ou d’arythmie cardiaque ventriculaire, notamment des torsades de pointe (voir rubriques 4.4 et 4.5)

L’érythromycine ne doit pas être administrée aux patients présentant des troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie en raison du risque d’allongement de l’intervalle QT).

En association avec :

o les alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteur : dihydroergotamine, ergotamine, méthylergométrine, méthysergide

o l'alfuzosine

o la colchicine

o la dapoxétine

o la dompéridone

o la dronédarone

o l’éplérénone

o l’ivabradine

o le lomitapide

o la mizolastine

o l’ombitasvir, le paritaprévir

o le pimozide

o la quétiapine

o la ranolazine

o la simvastatine

o le ticagrelor

o les médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes

o la dompéridone

(Voir rubrique 4.5)

Grossesse

En raison du bénéfice attendu l'utilisation de l'érythromycine peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin.

Les études épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformations congénitales majeures dû à l’utilisation de macrolides, y compris l’érythromycine, pendant la grossesse fournissent des résultats divergents. Certaines études observationnelles chez l’homme ont révélé des malformations cardiovasculaires à la suite d’une exposition en début de grossesse à des médicaments contenant de l’érythromycine.

Il a été signalé que l’érythromycine traverse la barrière placentaire de la femme enceinte, cependant la concentration plasmatique dans le fœtus est généralement faible.

Il a été rapporté qu’une exposition maternelle à des antibiotiques de la famille des macrolides dans les dix jours précédant l’accouchement peut être associée à un risque plus élevé que la moyenne de sténose pylorique hypertrophique (SHP).

L’érythromycine ne doit être utilisée chez les femmes enceintes qu’en cas de réelle nécessité.

Allaitement

L'érythromycine passe dans le lait maternel ; une diarrhée, de l'irritabilité ont pu être observées chez l'enfant allaité. En conséquence, par mesure de précaution il convient d'éviter d'allaiter pendant la durée du traitement.

Fertilité

Aucune donnée disponible.

Mises en garde spéciales

Eviter l'injection en bolus (voir rubrique 4.2).

Ne pas administrer d'autre produit dans la veine recevant la perfusion IV.

Évènements cardiovasculaires

L’allongement de l’intervalle QT, reflétant les effets sur la repolarisation cardiaque entraînant un risque d’arythmie cardiaque et de torsades de pointes, a été observé chez des patients traités par des macrolides, dont l’érythromycine (voir rubriques 4.3, 4.5 et 4.8). Des décès ont été signalés.

L'érythromycine doit être utilisée avec prudence dans les cas suivants :

Patients atteints de maladie coronarienne, d’insuffisance cardiaque sévère, de troubles de la conduction ou de bradycardie cliniquement significative.

Patients prenant simultanément d’autres médicaments associés à un allongement de l’intervalle QT (voir rubriques 4.3 et 4.5)

Les patients âgés risquent davantage de souffrir des effets sur l'intervalle QT associés au médicament (voir rubrique 4.8).

Les résultats des études épidémiologiques s’intéressant au risque de survenue d’effets cardiovasculaires indésirables liés aux macrolides sont variables. Certaines études observationnelles ont mis en évidence un risque de survenue rare à court terme d’arythmie, d’infarctus du myocarde et de mortalité cardiovasculaire associés aux macrolides, dont l’érythromycine. Lors de la prescription de l’érythromycine, ces résultats doivent être pris en compte par rapport aux bénéfices du traitement.

Des troubles du rythme cardiaque (allongement de l'espace QT, extrasystoles ventriculaires, torsades de pointes, blocs auriculo-ventriculaires) ont été décrits chez des patients porteurs de maladies cardio-vasculaires, le plus souvent après administration rapide du médicament.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4

L’érythromycine est un inhibiteur du CYP3A4. Il possède la capacité d’inhiber fortement le cytochrome P450-3A4, une enzyme qui intervient dans le métabolisme de nombreux médicaments. Lorsque l’activité de cette enzyme est inhibée, elle n’est plus en mesure de métaboliser le médicament qui va alors s’accumuler. Si la marge thérapeutique de ce médicament est étroite et qu’il n'y a pas d’autre voie métabolique efficace, le risque d’observer une interaction cliniquement significative devient élevé.

Associations contre-indiquées

+ Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs (dihydroergotamine, ergotamine, méthylergométrine, méthysergide)

Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités), ou de poussées hypertensives par diminution de l'élimination hépatique des alcaloïdes de l'ergot de seigle.

+ Alfuzosine

Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables.

+ Colchicine

Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales.

+ Dapoxétine

Risque de majoration des effets indésirables notamment à type de vertiges ou de syncopes.

+ Dompéridone

Augmentation des concentrations plasmatiques de la dompéridone métabolisée par le cytochrome

P450-3A4 lors de l'administration d'érythromycine.

Une surveillance appropriée doit être mise en place et la posologie devra être ajustée, si nécessaire

+ Dronédarone

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Effets indésirables liés à la voie injectable

allongement de l’espace QT, extrasystoles ventriculaires, torsades de pointes, bloc auriculo-ventriculaire ont été observées de façon exceptionnelle (voir rubrique 4.4)

irritation veineuse.

Liste tabulée des effets indésirables

La liste des effets indésirables présentée ci-dessous est présentée par classes de système d'organes, suivant les préférences de MedDRA, et les fréquences utilisées suivent les catégories de fréquences suivantes : rare (≥1/10 000 à

Symptômes

Perte auditive, nausées sévères, vomissements et diarrhée.

Traitement

Lavage gastrique, mesures générales de soutien.

En cas de surdosage, le traitement avec l'érythromycine doit être interrompu.

L’érythromycine ne peut être éliminée ni par dialyse péritonéale ni par hémodialyse.

Sans objet.

Non. ERYTHROCINE 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Oui : 6 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, ERY 500 mg, comprimé, est à 4,13 €.

ERYTHROCINE 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Antibactériens à usage systémique. Son code ATC est J01FA01.